2019 Fiscal Year Research-status Report
アミノ酸トランスポーターLAT1を標的とするα線がんミサイル療法の開発
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18K07323
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 核医学治療 / アルファ線 / がん / アミノ酸トランスポーター / LAT1 / アスタチン211 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は種類を問わず「がん」に高発現しているLAT1を分子標的とする事で、がん特異的に治療を行う可能性を検討するものである。LAT1の基質は低分子のアミノ酸であるため、免疫機構によって排除される事はない。また、高エネルギーα線はいかなる薬物よりも確実にがん細胞を殺すことが出来る。α線はβ線に比べて生体内での飛程が短く、適切にデリバリーされることで周囲の正常組織への副作用はほぼゼロになる。また、短寿命α線核種は、がんを攻撃した後に壊変して安定同位体となるため、内部被曝による障害の心配はない。また、本研究に先立ち、211Atの体内からのクリアランスが良好であることも確認している。α線による細胞障害性は既知であり、LAT1の分子標的としての有用性は既に確認されている。研究期間内に標識化合物による副作用の程度、全身クリアランス、そして抗腫瘍効果を発揮できる最低投与量、最適投与スケジュールを決定し、LAT1の分子標的としての有用性の確認及び標識化合物の新規抗腫瘍薬としての可能性の解明が本研究の最大の目標である。
H31(R1)年度は、LAT1を標的とする短寿命α線による核医学治療の実用化を目指し、次の検討を行った。① LAT1高親和性化合物αメチルチロシンへの短寿命α線核種（211At）の標識法の最適化と精製法の改善、② in vivoにおけるがん特異性と安全性の確認、③標識化合物を用いた、モデル動物（正常、雌雄）における挙動の確認、④標識化合物を用いた、抗腫瘍効果と副作用の確認。その結果、①より簡便な標識・精製方法を確立し、②in vivoにおける安定性を確認、③標識化合物のクリアランス時間と排出経路の同定、そしてゼノグラフトモデルにおける抗腫瘍効果を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
学会発表を複数行うとともに、関連研究に関して、論文が2報受理された。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度も引き続いて開発化合物の多様なモデルにおける抗腫瘍効果および副作用の検討を行う。このことにより、研究期間内に標識化合物による副作用の程度、全身クリアランス、そして抗腫瘍効果を発揮できる最低投与量、最適投与スケジュールを決定し、LAT1の分子標的としての有用性の確認及び標識化合物の新規抗腫瘍薬としての可能性の解明を行う。
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[Presentation] アスタチン-211 標識金ナノ粒子の安定性評価2019
Author(s)
角永 悠一郎, 黄 栩昊, 張 子見, 兼田 加珠子, 大江 一弘, 寺本 高啓, 下山 敦史, 樺山 一哉, 豊嶋 厚史, 篠原 厚, 深瀬 浩一
Organizer
日本放射化学会第63回討論会
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