2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of cancer missile therapy targeting amino acid transporter LAT1 by alpha emitting nuclide
| Project/Area Number |
18K07323
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | アルファ線 / トランスポーター / LAT1 / 核医学治療薬 / がん |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は種類を問わず「がん」に高発現しているLAT1を分子標的とする事で、がん特異的に治療を行う可能性を検討するものである。LAT1の基質は低分子のアミ ノ酸であるため、免疫機構によって排除される事はない。また、高エネルギーα線はいかなる薬物よりも確実にがん細胞を殺すことが出来る。α線はβ線に比べ て生体内での飛程が短く、適切にデリバリーされることで周囲の正常組織への副作用はほぼゼロになる。また、短寿命α線核種は、がんを攻撃した後に壊変して 安定同位体となるため、内部被曝による障害の心配はない。また、本研究に先立ち、211Atの体内からのクリアランスが良好であることも確認している。α線による細胞障害性は既知であり、LAT1の分子標的としての有用性は既に確認されている。研究期間内に標識化合物による副作用の程度、全身クリアランス、そして 抗腫瘍効果を発揮できる最低投与量、最適投与スケジュールを決定し、LAT1の分子標的としての有用性の確認及び標識化合物の新規抗腫瘍薬としての可能性の解明が本研究の最大の目標である。
R3年度は、検証が不十分であった副作用に関する検討を実施した。解検及び組織染色において明らかな病理的異常は認められなかった。内部被曝による遷延的な造血障害も認められなかった。さらに標識体の標識率の再現性および安定性も確認することができた。加えて実験環境における想定外の標識物の飛散も認められなかった。
以上のことより、標識化合物の治療薬としての安全性を確認することが出来たと考えている。
|
