2020 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of action of Alzheimer's disease-related peptide p3-Alc on neurons
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18K07384
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
羽田 沙緒里 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (40581012)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
認知症最大の疾患であるアルツハイマー病（AD）の患者数急増が社会的な問題となっているが、いまだ効果的な治療法は確立されていない。ADの原因因子であると考えられているAβやTauをターゲットした疾患修飾薬がこれまでに多数開発されてきたが、現在までに期待されたAD治療への有効性を証明できたものはない。そのため新たなAD治療ターゲットが求められている。
これまでにAD関連タンパク質であるAlcadeinに着目し、ファミリー分子の一つであるAlcadeinβが2つのセクレターゼによる切断を受けることによって産生されるp3-Alcβの解析を実施してきた。AD患者の脳脊髄液中のp3-Alcβの定量解析を実施した結果、p3-AlcβはAD発症に伴い減少することが明らかとなった。
p3-Alcβの脳内における生理的機能を解析した結果、Aβによる神経毒性に対する保護的作用を有することが明らかとなり、新規AD治療ターゲットとして有用であると考えられた。本研究はp3-Alcβの新規AD治療薬としての応用を目指して、p3-Alcβの生理的作用の詳細を解明することをを目的とした。マウス初代培養神経細胞を用いた解析から、p3-AlcβにはAβ毒性に対する抑制的な効果のみならず、細胞の賦活化作用を有することを見出した。この細胞の賦活化作用は、Aβ毒性のターゲットとなりうる受容体との相互作用を介する可能性や、細胞のミトコンドリアの活性化を引き起こしうることを明らかとした。そのため、アルツハイマー病のみならず他の神経変性疾患に対しても有用であることが示唆された。
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