直接経口抗凝固薬療法時における出血および血栓リスクの指標作成に関する研究

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07473
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: 大村 一将 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (10803637)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 家子 正裕 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250436) [Withdrawn] ; 高橋 伸彦 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20372279)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 直接経口抗凝固薬 / 希釈プロトロンビン時間 / 血栓塞栓症 / 出血マーカー / 血栓マーカー / 確認検査

Outline of Annual Research Achievements

直接経口抗凝固薬（DOAC）は現在では様々な血栓性疾患に対して広く用いられ、治療中にモニタリングが不要であることが最大の利点とされる。しかし定用量での使用は患者個人個人が有する凝固能および抗凝固能を考慮すると、その抗凝固効果が同様に発揮されるとは考えがたい。世界的にもDOAC療法時の効果不足・過剰を確認する指標の開発が望まれている。
2020年度は、残存抗凝固能の指標として引き続き希釈プロトロンビン時間（dPT）を基にしたRatio of Inhibited Thrombin Generation（RITG)について、健常者117検体から基準範囲を定め、FMCおよびD-dimerとの関連を明らかにした。
次に、出血イベントが発生した検体とRITGとの関連について検討した結果、各DOAC間で違いが認められ、RITG高値と出血イベントとが関連する薬剤が存在する可能性が示唆された。研究結果の基礎的な研究内容について学術雑誌へ投稿し受理され研究結果の主要な部分はすでに公表した。
さらに出血イベントが発生した検体とRITGとの関連について検討した結果、各DOAC間で違いが認められ、RITG高値と出血イベントとが関連する薬剤が存在する可能性が示唆された。RITGが血栓マーカーとの関連に加えて、出血イベントとも関連する可能性が示唆されることから、治療効果の過不足を反映しうることを確かめるため、新規出血マーカーを検討項目に加えてRITGとの関連を検討する。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

昨年度に引き続き予定の研究の多くの部分は新型コロナウイルス感染拡大に伴う様々な研究ステップへの影響によって中断を余儀なくされる期間が断続的に発生したため、予定通りに進まなかった。一方で、中断された内容のうち、RITGが治療効果の過不足を反映しうる可能性が示唆された結果を踏まえ、出血マーカーを検討項目に加えてRITGとの関連を検討している。

Strategy for Future Research Activity

2020年度の研究予定を引き続き遂行課題とし、RITGと血栓マーカーおよび出血イベントとの関連について臨床的にしばしば直面する腎機能障害、薬剤減量治療時の抗凝固能の指標としてRITGがよい指標となりうるかについて測定データを元に統計解析を行う。また出血マーカーとRITG値との関連に関する検体を用いた検討を継続し、結果を論文化する予定である。

Causes of Carryover

コロナ禍による研究の停滞のため