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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Parent-of-origin effect in multiple sclerosis susceptibility

Research Project

Project/Area Number 18K07529
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

磯部 紀子  九州大学, 医学研究院, 特任准教授 (60452752)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松下 拓也  九州大学, 大学病院, 講師 (00533001)
吉良 潤一  九州大学, 医学研究院, 教授 (40183305)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords多発性硬化症 / 関連解析 / 片親起源効果
Outline of Annual Research Achievements

遺伝的要因と環境要因など、複数の要因によって発症する、多発性硬化症(multiple sclerosis; MS)を対象に、特に遺伝的要因の発症への寄与機構について、片親起源効果に注目し検討した。
PREMIM/EMIMソフトウェアを用い、200個のMSリスク関連一塩基多型(SNP)について、片親起源効果を解析し、既知のMS関連遺伝子領域であるEVI5領域について、父由来のアリルが発症に関わる遺伝子領域と、母由来のアリルが発症に関わる遺伝子領域が存在することを明らかにした。さらに、ゲノムワイドに片親起源効果について関連解析を行い新規のMS関連遺伝子候補領域を絞り込んだ。
また、米国との共同研究において、既知のMS発症リスク関連遺伝子領域それぞれについて、リスクとリンクしたタグSNPのリスク関連アリルを、各個人が有しているのかを示す遺伝的凝集度を、家系データを用いて検討した。具体的には、一方がMSを発症している両親とその複数の子供からなるデータで、子供の一方はMSに罹患し、もう一方はMSに非罹患であった。検討の結果、対象家系において、最も多いパターンは、母の遺伝的凝集度が一般平均より高く、父が低いパターンであったが、各メンバー間の凝集度の相関をみたところ、父とMSに罹患した子供の凝集度の間に正の相関があり、かつ、片親あるいは両親の凝集度が高いほど、子供の凝集度が高い結果であった。
以上より、片親起源効果に注目することにより、既知のMSリスク関連遺伝子領域において、MS発症へのより詳細な寄与機構が明らかになり、また、その総和として、両親の遺伝的凝集度が次の世代におけるMSリスクに軽微ではあるが影響を与える可能性が示唆された。

  • Research Products

    (8 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of California San Francisco(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of California San Francisco
  • [Journal Article] HLA genotype-clinical phenotype correlations in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders based on Japan MS/NMOSD Biobank data2021

    • Author(s)
      Watanabe M、Nakamura Y、Sato S、Niino M、Fukaura H、Tanaka M、Ochi H、Kanda T、Takeshita Y、Yokota T、Nishida Y、Matsui M、Nagayama S、Kusunoki S、Miyamoto K、Mizuno M、Kawachi I、Saji E、Ohashi T、Shimohama S、Hisahara S、Nishiyama K、(字数制限のため、間18名省略)、Isobe N、Matsushita T、Kira J
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 607

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79833-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A new clustering method identifies multiple sclerosis‐specific T‐cell receptors2021

    • Author(s)
      Hayashi Fumie、Isobe Noriko、Glanville Jacob、Matsushita Takuya、Maimaitijiang Guzailiayi、Fukumoto Shoko、Watanabe Mitsuru、Masaki Katsuhisa、Kira Jun‐ichi
    • Journal Title

      Annals of Clinical and Translational Neurology

      Volume: 8 Pages: 163~176

    • DOI

      10.1002/acn3.51264

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genetic factors for susceptibility to and manifestations of neuromyelitis optica2020

    • Author(s)
      Matsushita Takuya、Masaki Katsuhisa、Isobe Noriko、Sato Shinya、Yamamoto Ken、Nakamura Yuri、Watanabe Mitsuru、Suenaga Toshihiko、Kira Jun‐ichi、the Japan Multiple Sclerosis Genetic Consortium
    • Journal Title

      Annals of Clinical and Translational Neurology

      Volume: 7 Pages: 2082~2093

    • DOI

      10.1002/acn3.51147

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Two genetic variants explain the association of European ancestry with multiple sclerosis risk in African-Americans2020

    • Author(s)
      Nakatsuka Nathan、Patterson Nick、Patsopoulos Nikolaos A.、Altemose Nicolas、Tandon Arti、Beecham Ashley H.、McCauley Jacob L.、Isobe Noriko、Hauser Stephen、De Jager Philip L.、Hafler David A.、Oksenberg Jorge R.、Reich David
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Pages: 16902

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74035-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Painful trigeminal neuropathy associated with anti-Plexin D1 antibody2020

    • Author(s)
      Fujii Takayuki、Yamasaki Ryo、Miyachi Yukino、Iinuma Kyoko、Hashimoto Yu、Isobe Noriko、Matsushita Takuya、Kira Jun-ichi
    • Journal Title

      Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation

      Volume: 7 Pages: e819~e819

    • DOI

      10.1212/NXI.0000000000000819

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 第5回全国調査が示す多発性硬化症・視神経脊髄炎総患者数の増加.2020

    • Author(s)
      磯部紀子、新野正明、松下拓也、中村優理、中島一郎、渡邉充、酒井康成、迫田礼子、中原仁、河内泉、越智博文、中辻裕司、福元尚子、林史恵、中村好一、中村幸志、坂田清美、嶋田莉奈子、松井真、吉良潤一.
    • Organizer
      第32回日本神経免疫学会学術集会
  • [Presentation] 免疫介在性疾患の病因追究手段としてのHLAその他の遺伝子解析手法の原理と臨床的意義づけ2020

    • Author(s)
      磯部紀子
    • Organizer
      第32回日本神経免疫学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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