2018 Fiscal Year Research-status Report
Blood biomarker for differentiating geriatric depression from Alzheimer's disease
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18K07564
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
伊賀 淳一 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (70363140)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アルツハイマー型認知症 / 老年期うつ病 / 血液 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー型認知症の血液バイオマーカー研究を継続し、2018年度は以下の論文をcorresponding authorとして発表した。
グレリンは食欲だけでなく認知機能にも影響していることから、グレリンとその関連遺伝子についてアルツハイマー型認知症患者の血中濃度と白血球遺伝子発現を解析した。その結果、アルツハイマー型認知症では血漿中のグレリン濃度が有意に増加しており、GHS-R1ｂとMBOAT4の遺伝子発現も有意に増加していた。またMBOAT4のプロモーター領域のDNAメチル化率も有意に低下していた (Yoshino Y et al. J Psychiatr Res 2018)。アルツハイマー型認知症の病態にグレリンが関連していることが示唆された。一方、統合失調症でも検討した結果、GHS-R1aは統合失調症で有意に減少していたが、GHS-R1bとMBOAT4は有意に増加していた。統合失調症においてもグレリン系が病態に関与している可能性が示唆された(Nakata S et al. Psychiatry Res 2018)。また炎症に関与するTREM1の白血球遺伝子発現をアルツハイマー型認知症で解析した結果、有意に増加しており、抑うつ症状と有意に相関していた。TREM1遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化率も有意に低下していた (Sao T et al. J Alzheimers Dis 2018)。アルツハイマー型認知症の病態に炎症が関与しており、バイオマーカーとなる可能性が示唆された。
基礎研究では3xTg ADマウスと対照マウスは無事52週飼育が終了して、バイオマーカー検索のためのマイクロアレイ解析に取り掛かっている。現時点でマウス血液と海馬に共通して発現が変化している遺伝子をいくつか絞り込めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト血液を使ったバイオマーカー研究とモデルマウスを使ったバイオマーカー研究ともに当初の予定通り遂行できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きアルツハイマー型認知症と老年期うつ病の血液バイオマーカーの検索を行う。
3xTg ADマウスの解析結果に基づき、ヒト血液における妥当性を検討する。
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| Causes of Carryover |
次年度に遺伝子発現解析を行う予定であり、プライマーなどの購入費として使用する予定である。
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