2020 Fiscal Year Annual Research Report
New therapeutic strategy for refractory depression: analysis of neuron remodeling using stem cell treatment
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18K07569
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
木川 昌康 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50581146)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 祐典 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
橋本 恵理 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401)
鵜飼 渉 札幌医科大学, 医療人育成センター, 准教授 (40381256)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 難治性うつ病 / 骨髄間葉系幹細胞 / 神経回路リモデリング / FASD / 血中exosome / brain-derived exosome / miRNA / 幹細胞移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は，治療抵抗性を示す難治性うつ病に対する治療法の新たな候補として，「骨髄間葉系幹細胞（Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cell: BM-MSC）＋薬物の併用療法」を位置づけ，その有用性について，モデル動物を作成して検討し，治療による脳機能変化すなわち脳神経回路網のリモデリング（ニューロン・シナプス新生増加～抑うつ症状改善・認知/社会性機能増強）を明らかにすることである。2年目，および3年目は，胎生期にアルコール暴露，さらに青年期にcorticosteroneを投与する二重ストレス暴露による難治性うつ病モデルラットを作成し，薬物，およびBM-MSC投与による，社会性機能（ソーシャルインターラクション，他者援助行動）に対する行動薬理学解析を行った。
①ノーマル群，②コントロール群（難治性うつ病モデル群），③コントロール＋（漢方薬）加味帰脾湯投与群，④コントロール＋BM-MSC投与群，⑤コントロール＋加味帰脾湯投与＋BM-MSC投与群の5群における比較解析において，②コントロール群では，ソーシャルインターラクション，および他者援助行動が，いずれも減弱しており，一方，③～⑤の薬物投与，細胞投与，および薬物＋細胞投与群では，いずれの群でも，それらの行動障害が，ノーマル群に近いレベルへ改善しているとの知見を得た。現在，関連脳機能変化の解析を進め，統合・比較解析を急いでいるところである。
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