腸内細菌叢の網羅的解析による統合失調症の病態解明

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07601
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 岡久 祐子 岡山大学, 大学病院, 助教 (90583097)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 統合失調症 / 腸内細菌叢 / メタゲノム

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症の病態に免疫学的な機序が関わることがこれまでの遺伝子解析や疫学研究で示唆されている。脳腸間の情報伝達において重要な役割を担っている腸内細菌叢は、宿主免疫系を制御することで様々な生理機能や病態形成に関わっている。これまでの研究で、腸内細菌叢は脳の発達や機能に関与することが示唆され、宿主の行動特性に変化をもたらすこと、宿主のストレスで変化することが示され、統合失調症の病態に腸内細菌叢が関与している可能性が推測される。近年の次世代シーケンサーの発達により腸内細菌叢の詳細な解析が可能になっており、本研究では、日本人統合失調症患者を対象として、次世代シーケンサーによる腸内細菌叢の詳細な解析を行い、統合失調症の病態解明の手掛かりを得ることを目的としている。
解析の対象は、岡山大学病院精神科神経科を受診した外来または入院患者で、DSM-5及びICD-10を用いて統合失調症と診断された18歳～65歳までの患者と年齢、性を一致させた健常対照者で、研究の趣旨を説明し同意の得られた対象者から糞便採取を行う。統合失調症患者の臨床症状や重症度、認知機能との関連も検討する。本年度は検討に用いる評価尺度である陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)、全般的機能評価尺度(GAF)、臨床的全般改善度(CGI)、統合失調症認知機能簡易評価尺度(BACS)、Wisconsin Card Sorted Test、前頭葉機能検査(FAB)、Japanese Adult Reading Test 、Wecheler Adult Intelligence Scale -Reviced (WAIS-R)等を統合失調症患者に施行した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

外部機関に解析を委託することを計画していたが、施設内で機械の導入の計画があったため、より効率的に解析が行える方法を検討していた。そのため、本年度は解析の委託ができていない。解析方法の検討を新たに行った結果、次年度の予算が持ち越しになった。次年度に一括して解析を行う予定としており、全体としての進捗状況に問題はない。

Strategy for Future Research Activity

岡山大学病院精神科神経科を受診した外来または入院患者で、DSM-5及びICD-10を用いて統合失調症と診断さ
れた18歳～65歳までの患者と年齢、性を一致させた健常対照者で、研究の趣旨を説明し同意の得られた対象者から糞便採取を行う。糞便は採取後すぐに－80℃で凍結保存したのち溶菌操作により細菌叢DNAを抽出する。
次年度は統合失調症患者50サンプル、健常対照群50サンプルを対象にメタゲノム解析を行い、統合失調症患者と健常対照者での腸内細菌叢の相違点を同定する。
次の解析として、腸内細菌叢に影響を及ぼす様々な要因と腸内細菌叢の関連についての検討も行う。

Causes of Carryover

解析方法の検討を新たに行った結果、次年度の予算が持ち越しになった。次年度に一括して解析を行う予定としている。

Research Products

• [Journal Article] Genome-Wide Association Study Detected Novel Susceptibility Genes for Schizophrenia and Shared Trans-Populations/Diseases Genetic Effect. (2019)
  • Author(s): Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, Momozawa Y, Saito T, Kondo K, Shimasaki A, Kawase K, Sakusabe T, Iwayama Y, Toyota T, Wakuda T, Kikuchi M, Kanahara N, Yamamori H, Yasuda Y, Watanabe Y, Hoya S, Aleksic B, Kushima I, Arai H, Takaki M, Hattori K, Kunugi H, Okahisa Y, et. al.
  • Journal Title: Schizophr Bull. Volume: 45(4) Pages: 824-834
  • DOI: 10.1093/schbul/sby140.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder. (2018)
  • Author(s): Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, Okahisa Y,Kunugi H, Mori N, Sasaki T, Ohmori T, Okamoto Y, Kawasaki H, Shimodera S, Kato T, Yoneda H, Yoshimura R, Iyo M, Matsuda K, Akiyama M, Ashikawa K, Kashiwase K, Tokunaga K, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Kawase K, Kitajima T, Matsuo K, Itokawa M, Someya T, et al.
  • Journal Title: Mol Psychiatry. Volume: 22(3) Pages: 639-647
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rare loss of function mutations in N-methyl-D-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility. (2018)
  • Author(s): Yu Y, Lin Y, Takasaki Y, Wang C, Kimura H, Xing J, Ishizuka K, Toyama M, Kushima I, Mori , Arioka Y, Uno Y, Shiino T, Nakamura Y, Okada T, Morikawa M, Ikeda M, Iwata N, Okahisa Y, Takaki M, Sakamoto S, Someya T, Egawa J, Usami M, Kodaira M, Yoshimi A, Oya-Ito T, Aleksic B, Ohno K, Ozaki N.
  • Journal Title: Transl Psychiatry. Volume: 8(1) Pages: 12
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0061-y.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Assessment of a glyoxalase I frameshift variant, p.P122fs, in Japanese patients with schizophrenia. (2018)
  • Author(s): Ishizuka K, Kimura H, Kushima I, Inada T, Okahisa Y, Ikeda M, Iwata N, Mori D, Aleksic B, Ozaki N.
  • Journal Title: Psychiatr Genet. Volume: 28(5) Pages: 90-93
  • DOI: 10.1097/YPG.0000000000000204.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine. (2018)
  • Author(s): Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • Journal Title: Eur Neuropsychopharmacol. Volume: 28(5) Pages: 610-619
  • DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.03.004.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The relationship of N-methyl-D-aspartate receptor antibody and psychiatric disorders (2018)
  • Author(s): Kawai H, Sakamoto S, Kishimoto M, Okahisa Y, Takaki M, Yamada N.
  • Organizer: CINP 31st World Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine (2018)
  • Author(s): Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • Organizer: CINP 31st World Congress
  • Int'l Joint Research