2018 Fiscal Year Research-status Report
PETによるDNA合成イメージングに基づいた神経新生評価法の確立
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18K07658
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
豊原 潤 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50425659)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 神経新生 / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
初年度は、正常マウスにおける 4DST の脳内動態とプロベネシドの効果について検討を行った。イソフルラン麻酔下マウス尾静脈にカニューレを留置し、小動物専用 PET (MIP-100, Sumitomo Heavy Industries) のベッドに静置し、頭部を視野中心に移動させ、4DST 注射剤 37MBq をボーラスで静注すると同時に 60 分間のダイナミック PET 撮像を実施した。撮像後断頭により犠牲死させ、速やかに脳を摘出し、厚さ 1 mm の冠状断スライスを作成し、オートラジオグラムを得た。薬剤負荷は PET 計測の 5～10 分前に 4DST の投与ルートから 10, 30, 100 mg/kg のプロベネシド溶液を静注した。
オートラジオグラムの結果から、4DST は神経新生の盛んな脳室下帯に集積を示すことが明らかとなった。プロベネシドの投与によって 4DST の脳室下帯への集積は影響を受けなかたことから、4DST による神経新生の評価にはこれまで報告され FLT とは異なり、プロベネシドによる薬剤負荷は不要であることが明らかとなった。
PET 計測データにおいて、C-11 の半減期の短さと 4DST の絶対集積量の少なさから神経新生部位の画像化は困難であった。今後、統計画像処理などさらなる画像解析法の検討が必要と考えられた。
また、4DST の脳移行性を高めるため 4DST の 2 つの水酸基をアセチル基でエステル化したプロドラッグを合成した。同様に 4DST の標識前駆体であるトリブチルスズ体の 2 つの水酸基をアセチル化することによって標識前駆体を得るため、合成検討を実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度は、研究計画の通りに研究を遂行可能であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
4DST により脳内の神経新生を画像化できる可能性が示唆されたものの、PET 撮像に必要な十分な感度は得られなかった。このため、脳内への 4DST の集積量を増やすプロドラッグ化の検討を計画通り進めると共に、統計画像解析法などの画像解析法についても検討を進める。
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| Causes of Carryover |
4DST 合成のための標識前駆体について、すでに購入済みの古いロットの標識前駆体を優先的に使用したため、今年度に費用が発生しなかった。次年度では新しいロットの標識前駆体を購入する予定である。
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Research Products
(39 results)
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[Presentation] Optimization of reconstruction conditions for tau PET imaging using [18F]THK53512018
Author(s)
Wagatsuma, K., Miwa, K., Sakata, M., Ishibashi, K., Oda, K., Tago, T., Toyohara, J., Ishii, K.
Organizer
WFNMB 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Metabotropic glutamate receptor subtype 1 PET imaging in medial temporal lobe epilepsy patients with hippocampal sclerosis2018
Author(s)
Inaji, M., Nariai, T., Hayashi, S., Wagatsuma, K., Toyohara, J., Ishii, K., Maehara, T.
Organizer
WFNMB 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Efficacy of 4’-[methyl-11C]thiothymidine PET/CT before and after neoadjuvant therapy for predicting therapeutic responses in patients with esophageal cancer2018
Author(s)
Hotta, M., Minamimoto, R., Yamada, K., Souma, D., Yokoyama, K., Toyohara, J., Takase, K.
Organizer
64th Annual Meeting, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
Int'l Joint Research
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[Presentation] Volume estimation of radio-activated material in inner concrete walls of a cyclotron room at a PET research facility2018
Author(s)
Wagatsuma, K., Kunugi, M., Miwa, K., Oda, K., Toyohara, J., Ishii, K.
Organizer
64th Annual Meeting, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
Int'l Joint Research
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[Presentation] Type 1 metabotropic glutamate receptors measured with a novel PET ligand, 11C-ITMM, in patients with cerebellar ataxia2018
Author(s)
Ishibashi, K., Tago, T., Wagatsuma, K., Sakata, M., Toyohara, J., Ishii, K.
Organizer
64th Annual Meeting, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
Int'l Joint Research
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[Presentation] Glia imaging with 18F-THK5351 as a potential marker for neurodegeneration2018
Author(s)
Ishii, K., Tago, T., Ishibashi, K., Wagatsuma, K., Sakata, M., Toyohara, J., Sengoku, R., Kanemaru, K., Murayama, S.
Organizer
Alzheimer Imaging Consortium 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Biological Evaluation Of Novel 18F-labeled Beta-amyloid Probes With A Neopentyl Labeling Group2018
Author(s)
Toyohara, J., Tago, T., Fujimaki, R., Hirano, K., Iwai, K., Tanaka, H.
Organizer
EANM’18
Int'l Joint Research
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[Presentation] Pre-discard estimation of radio-activated materials in the PET cyclotron systems of TMIG2018
Author(s)
Wagatsuma, K., Kunugi, M., Oda, K., Miwa, K., Toyohara, J., Ishii, K.
Organizer
第58回日本核医学回学術総会
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