2018 Fiscal Year Research-status Report
臨床応用を考慮した実用的な放射線感受性予測法の開発
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18K07684
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
坂田 耕一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10235153)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 未央 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (30608922)
福島 悠希 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60749787)
長谷川 智一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631168)
土屋 高旭 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90631169)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 放射線治療 / 中咽頭癌 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】HPV陽性中咽頭癌は、放射線治療に対する反応が良好である。これには、腫瘍免疫の関与の可能性がある。照射前の生検標本を用い、p16蛋白や腫瘍免疫関連蛋白の免疫染色を行い、予後との関連を解析した。
【方法】2005年から2014年に放射線治療を行った中咽頭扁平上皮癌92例を対象とした。p16陽性は45例、p16陰性は47例であった。放射線治療前の生検標本を用い、PD-L1（Programmed cell Death 1- Ligand 1）抗体、細胞障害性T細胞のマーカーであるCD8抗体を使用して免疫染色を行った。PD-L1の発現は、腫瘍細胞の発現(PD-L1 TC)と腫瘍周囲のマクロファージや樹状細胞などの免疫細胞(immune cells)の発現(PD-L1 IC)に分けて評価した。CD8は腫瘍浸潤リンパ球をカウントし、CD8陽性リンパ球の割合とした。
【結果】p16陽性群は、p16陰性群と比較して全生存率、無再発生存率、いずれも有意に良好であった。また、p16陽性群はp16陰性群と比較して、PD-L1 TCの発現及びCD8リンパ球数が有意に高く、PD-L1 ICも発現が高い傾向であった。PD-L1 TC、PD-L1 IC、CD8いずれにおいても高発現群が低発現群より、全生存率が有意に予後良好であった。p16陽性でPD-L1 IC高発現群の5年全生存率は95.5%、p16陰性でPD-L1 IC低発現群は50%未満であった。一方、p16陰性でPD-L1 IC高発現群の全生存率(65.9%)は、p16陽性でPD-L1 IC低発現群と同等であった。多変量解析では、PD-L1 ICが、Charlson’s index、併用療法の有無とともに予後因子であった。
【考察、結論】細胞傷害性T細胞はインターフェロンγを分泌し、腫瘍細胞を攻撃するが、腫瘍細胞や腫瘍浸潤免疫細胞はインターフェロンγによりPD-L1の発現が誘導される。よって、PD-L1 TCやPD-L1 ICの高発現は、抗腫瘍免疫応答の活性化の指標と考えられる。中咽頭癌の放射線治療において、免疫細胞による抗腫瘍効果は、中咽頭癌の放射線治療成績に、有意に影響すると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究目的に、生検標本を使用した免疫組織化学染色により、放射線治療成績の予測があるが、これに関して、有望な結果が得られたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
中咽頭癌以外の癌でも、同様の研究を行う。特に、DNA２重差切断の修復能や腫瘍免疫能と放射線治療成績の解析を進める。
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| Causes of Carryover |
【理由】すでに研究室にあった消耗品を使用して研究を行ったため、残額が生じた。
【使用計画】30年度の残額と次年度の直接経費を使用して免疫組織染色、DNA-PK活性測定、in vitroの研究を行う。これらの研究における消耗品購入、成果発表のための学会参加の費用などに使用する予定である。
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[Journal Article] Influence of PD-L1 expression in immune cells on the response to radiation therapy in patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma.2018
Author(s)
Fukushima Y, Someya M, Nakata K, Hori M, Kitagawa M, Hasegawa T, Tsuchiya T, Gocho T, Ikeda H, Hirohashi Y, Torigoe T, Sugita S, Hasegawa T, Himi T, Sakata K.
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Journal Title
Radiother Oncol.
Volume: 129
Pages: 409-414
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Influence of PD-L1 Expression in Immene Cells on the Response to Radiation Therapy in Patients with Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma.2018
Author(s)
Fukushima Y, Someya M, Nakata K, Hori M, Kitagawa M, Hasegawa T, Tsuchiya T, Gocho T, Ikeda H, Hirohashi Y, Torigoe T, Sugita S, Hasegawa T, Himi T, Sakata K.
Organizer
2018 ASTRO(American Society for Radiation Oncology) Annual Meeting
Int'l Joint Research
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