尿バイオマーカーによる小児紫斑病性腎炎新規診断法の開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07799
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 島 友子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60433364)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 臨床研究センター長 (10158412) ; 中西 浩一 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50336880)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 紫斑病性腎炎 / 尿バイオマーカー / 腎生検

Outline of Annual Research Achievements

IgA血管炎は、小児全身性血管炎として最多で、20～80%の症例に紫斑病性腎炎（HSPN）を合併し、小児の二次性糸球体腎炎の中で最も頻度が高く、HSPNの重症度がHSPの予後を左右する最重要要因となっている。
現時点では腎予後と発症早期の組織学的重症度はよく相関するため、病勢の把握及び治療には腎生検による病理組織学的診断が必須であるが、腎生検は侵襲的検査であり，繰り返し行うことも困難である。また、HSPNの中には無治療で自然軽快する症例もあれば、一部に末期腎不全進行症例もあり、腎生検及び治療介入時期の決定が難しい。
尿バイオマーカーを用いてHSPNの診断及び重症度を腎生検から得られる結果と同等に非侵襲的に診断することが可能となれば非常に有用であるため、腎生検組織診断にて確定診断がついた、紫斑病性腎炎、IgA腎症及び腎疾患のないスクリーニング検査で尿検体を採取した小児から尿検体を採取し、尿中NGAL、KIM-1、L-FABP、IL-18等の測定やtotal RNAを抽出し、ｍRNAの検出及び定量するとともに、各腎生検組織病変（メサンギウム増殖、管内細胞増多、分節性硬化/癒着、尿細管萎縮/間質線維化、半月体、全節性硬化）と尿バイオマーカーとの相関を検討して、尿バイオマーカーによりHSPN及びその重症度を診断することを目的とする。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

腎生検組織標本の評価は随時行っているが、尿検体の測定については一定の検体蓄積の後に集中して測定しているため、尿バイオマーカーの測定及び評価についての部分が予定より遅れている。

Strategy for Future Research Activity

尿検体の採取は集まってきているため、後は測定と評価を行うのみである。

Causes of Carryover

（理由）
尿検体測定が完結できていないため、尿検体測定のための試薬購入使用額の残を残しているため。
（使用計画）
尿検体測定のための試薬購入に充てる。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Regina Margherita Hospital, Turin(イタリア)
  • Country Name: ITALY
  • Counterpart Institution: Regina Margherita Hospital, Turin
• [Int'l Joint Research] University of Leicester(英国)
  • Country Name: UNITED KINGDOM
  • Counterpart Institution: University of Leicester
• [Int'l Joint Research] Cedars-Sinai Medical Center(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Cedars-Sinai Medical Center
• [Int'l Joint Research] Toronto General Hospital(カナダ)
  • Country Name: CANADA
  • Counterpart Institution: Toronto General Hospital
• [Int'l Joint Research] Peking University First Hospital,(中国)
  • Country Name: CHINA
  • Counterpart Institution: Peking University First Hospital,
• [Int'l Joint Research]
  • # of Other Countries: 3
• [Journal Article] Clinical spectrum of male patients with OFD1 mutations. (2019)
  • Author(s): Sakakibara N, Morisada N, Nozu K, Nagatani K, Ohta T, Shimizu J, Wada T, Shima Y, Yamamura T, Minamikawa S, Fujimura J, Horinouchi T, Nagano C, Shono A, Ye MJ, Nozu Y, Nakanishi K, Iijima K.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 64 Pages: 3-9
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0532-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lisinopril versus lisinopril and losartan for mild childhood IgA nephropathy: a randomized controlled trial (JSKDC01 study). (2019)
  • Author(s): Shima Y, Nakanishi K, Sako M, Saito-Oba M, Hamasaki Y, Hataya H, Honda M, Kamei K, Ishikura K, Ito S, Kaito H, Tanaka R, Nozu K, Nakamura H, Ohashi Y, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Study Group of Kidney Disease in Children (JSKDC).
  • Journal Title: Pediatr Nephrol. Volume: 34 Pages: 837-846
  • DOI: 10.1007/s00467-018-4099-8.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical and Genetic Characteristics in Patients With Gitelman Syndrome. (2018)
  • Author(s): Fujimura J, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Nakanishi K, Horinouchi T, Nagano C, Sakakibara N, Nakanishi K, Shima Y, Miyako K, Nozu Y, Morisada N, Nagase H, Ninchoji T, Kaito H, Iijima K.
  • Journal Title: Kidney Int Rep. Volume: ４ Pages: 119-125
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2018.09.015.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathological characteristics and renal outcomes of childhood-onset lupus nephritis with acute kidney injury: A multicenter study. (2018)
  • Author(s): Ishimori S, Kaito H, Shima Y, Kamioka I, Hamahira K, Nozu K, Nakanishi K, Tanaka R, Yoshikawa N, Iijima K.
  • Journal Title: Mod Rheumatol. Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1532861.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Study protocol: high-dose mizoribine with prednisolone therapy in short-term relapsing steroid-sensitive nephrotic syndrome to prevent frequent relapse (JSKDC05 trial). (2018)
  • Author(s): Hama T, Nakanishi K, Ishikura K, Ito S, Nakamura H, Sako M, Saito-Oba M, Nozu K, Shima Y, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Study Group of Kidney Disease in Children (JSKDC).
  • Journal Title: BMC Nephrol. Volume: 19 Pages: 223.
  • DOI: 10.1186/s12882-018-1033-z.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Strong Association of the HLA-DR/DQ Locus with Childhood Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome in the Japanese Population. (2018)
  • Author(s): Jia X, Horinouchi T, Hitomi Y, Shono A, Khor SS, Omae Y, Kojima K, Kawai Y, Nagasaki M, Kaku Y, Okamoto T, Ohwada Y, Ohta K, Okuda Y, Fujimaru R, Hatae K, Kumagai N, Sawanobori E, Nakazato H, Ohtsuka Y, Nakanishi K, Shima Y, Tanaka R, Ashida A, Kamei K, Ishikura K, Nozu K, Tokunaga K, Iijima K
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol. Volume: 29 Pages: 2189-2199
  • DOI: 10.1681/ASN.2017080859.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Combination therapy with or without warfarin and dipyridamole for severe childhood IgA nephropathy: an RCT. (2018)
  • Author(s): Shima Y, Nakanishi K, Kaku Y, Ishikura K, Hataya H, Matsuyama T, Honda M, Sako M, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N; Japanese Pediatric IgA Nephropathy Treatment Study Group.
  • Journal Title: Pediatr Nephrol. Volume: 33 Pages: 2103-2112.
  • DOI: 10.1007/s00467-018-4011-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of Splicing Abnormalities and Genotype-Phenotype Correlation in X-linked Alport Syndrome. (2018)
  • Author(s): Horinouchi T, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Omori T, Nakanishi K, Fujimura J, Ashida A, Kitamura M, Kawano M, Shimabukuro W, Kitabayashi C, Imafuku A, Tamagaki K, Kamei K, Okamoto K, Fujinaga S, Oka M, Igarashi T, Miyazono A, Sawanobori E, Fujimaru R, Nakanishi K, Shima Y et al
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol. Volume: 29 Pages: 2244-2254.
  • DOI: 10.1681/ASN.2018030228.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serine Protease Inhibitor Kazal Type I (SPINK1) Mutation: A Risk Factor for Early-onset Chronic Pancreatitis? (2018)
  • Author(s): Hama T, Nakanishi N, Suzuki M, Shima Y, Suzuki H.
  • Journal Title: J Pediatr Gastroenterol Nutr. Volume: 67 Pages: e40
  • DOI: 10.1097/MPG.0000000000002024.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of ultra-deep targeted RNA sequencing for analyzing X-chromosome inactivation in female Dent disease. (2018)
  • Author(s): Minamikawa S, Nozu K, Nozu Y, Yamamura T, Taniguchi-Ikeda M, Nakanishi K, Fujimura J, Horinouchi T, Shima Y, Nakanishi K, Hattori M, Kanda K, Tanaka R, Morisada N, Nagano C, Sakakibara N, Nagase H, Morioka I, Kaito H, Iijima K.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: 63 Pages: 589-595
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0415-1.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 小児IgA腎症における蛋白尿再燃因子の検討 (2018)
  • Author(s): 島友子、中西浩一、浜武継、田中侑、貝藤裕史、野津寛大、田中亮二郎、飯島一誠、吉川徳茂、鈴木啓之
  • Organizer: 日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 小児Silent lupus nephritisに関する臨床病理学的検討 (2018)
  • Author(s): 島友子、中西浩一、浜武継、田中侑、佐藤匡、向山弘展、戸川寛子、貝藤裕史、野津寛大、田中亮二郎、鈴木啓之、飯島一誠、吉川徳茂
  • Organizer: 日本小児腎臓病学会
• [Presentation] 小児IgA腎症における蛋白尿再燃因子の検討 (2018)
  • Author(s): 島友子、中西浩一、浜武継、田中侑、貝藤裕史、野津寛大、田中亮二郎、飯島一誠、吉川徳茂、鈴木啓之
  • Organizer: 日本小児腎不全学会
• [Presentation] Clinicopathological significance in juvenile-onset silent lupus nephritis (2018)
  • Author(s): Yuko Shima, Koichi Nakanishi, Taketsugu Hama, Masashi Sato, Yu Tanaka, Hironobu Mukaiyama, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Ryojiro Tanaka, Hiroyuki Suzuki, Kazumoto Iijima, Norishige Yoshikawa
  • Organizer: American Society of Nephrology
  • Int'l Joint Research
• [Book] IgA腎症の臨床 (2018)
  • Author(s): 編集： 湯村 和子
  • Total Pages: 333
  • Publisher: 東京医学社
  • ISBN: 978-4-88563-297-6