2020 Fiscal Year Research-status Report
低酸素虚血性白質障害モデル動物への細胞療法による機能再建メカニズムの解析
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18K07882
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
飛田 秀樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00305525)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 健史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (60398237)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 細胞移植 / 低酸素性虚血性白質障害 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / インスリン様成長因子２型 / 髄鞘化解析モデル / FRET法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)を用いた細胞療法」の新たな治療法の探索に向け、補助事業期間中の研究実施計画は、１）移植OPCのPWMIモデル脳内での長期生着と分化・成熟の確認、２）大脳皮質での髄鞘形成の正常化と協調運動機能の改善との関連性の検証、３）移植OPCによる機能再構築のメカニズムの解明、である。
これまでに、低酸素虚血性白質傷害（PWMI）モデルラットの脳内に増加しているインスリン様成長因子２型(IGF-2)が培養OPCに対しIGF-2単独投与において分化促進効果を示すこと、またGFP陽性培養OPCをモデルラット脳内へ移植した３週後に脳梁でCC1陽性成熟OLGへ分化した細胞数が正常脳に移植した場合に比べ少ないこと等を明らかにした。2020年度の実績としては、Cell Transplantation誌に投稿しrevise中であった論文に対する追加実験を行い、査読コメントに返答し７月に受理された。追加実験により、生後１９日齢の白質にOPCを移植した場合にもアストロサイトへの細胞分化は少ないことも明らかになった。このことから、白質内では移植されたOPC細胞のオリゴデンドロサイトへの分化が促進され易い環境であることがさらに強く示された。
また、移植OPCのダイナミックな形態変化の解析実験から、カーボンナノファーバーを軸索モデルとする髄鞘化解析をFRET法により検証し、その結果、太い軸索への髄症化過程では良い強い力が生じることを明らかにした。この結果を論文投稿し査読中である
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
FP陽性OPCのPWMIモデルラット移植実験については、脳内において移植細胞に対する分化抑制作用が強いことが示され、この事実をCell Transplantation誌に論文投稿し受理された。
またこれまでの予備実験から確立した移植後のOPC髄鞘化促進に向けたin vitro髄鞘化解析系を用いた実験を遂行し、得られた結果をFrontiers of Neuroscience誌に投稿し査読中である。
全体として結果を確実に論文発表に繋げ、概ね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
GFP陽性OPCのPWMIモデルラット移植実験については、移植細胞の長期生存を目的とし、サイクロスポリンなどによる免疫抑制剤の効果を検討し、その結果を得ている。その成果を発表するために論文作成を進めている。
また、PWMIモデル動物に於ける自発リハビリテーション（豊かな環境飼育）の研究データが得られているので、より高いレベルの論文発表に向け電気生理学的な追加実験を予定している。
移植後のOPC髄鞘化促進に向けたin vitro髄鞘化解析系を用いた予備的実験から得られた成果が論文に受理されるまで、必要な追加実験を進める。さらに髄鞘形成の正常化と協調運動機能の改善との関連性の検証も視野にいれ、解析を進める。
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| Causes of Carryover |
無駄な経費の節約を念頭に置き実験を実施したこと、他研究費と共通で使用可能な消耗品が多くあったこと等から、当初の予定より経費使用が少なかった。また、論文の受理に向け、必要な追加実験を実施した頃から経費使用が少なかったことが挙げられる。
次年度に繰り越し、引き続き無駄な経費の節約を考えながら解析を行う。
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Research Products
(8 results)
