The study to detect early-stage pancreatic cancer based on the data from molecular biology about the atrophic acinar cell surrounding carcinoma in situ.

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07897
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 菅野 敦 自治医科大学, 医学部, 講師 (70509190)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 濱田 晋 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20451560) ; 三浦 光一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90375238)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 膵癌 / 早期診断 / 腺房細胞

Outline of Annual Research Achievements

膵腺房細胞を萎縮させ膵発癌を促進させるmRNA,miRNA,分泌蛋白の候補を絞り込むべく、現在手術を施行した膵癌症例から採取した膵癌組織は術後一部を凍結切片とし、Lasercapture microdissectionの手法を用いて採取されたmRNA, miRNA発現プロファイル、および蛋白の発現の差異を検討している。同様にmicroarray
の手法を用いてその変化を調べ、膵腺房細胞の萎縮と膵癌の進展に関連mRNA, miRNA発現プロファイル、および蛋白候補を抽出している。膵癌細胞株膵星細胞は従来の方法を用いて不死化した人膵星細胞株を用いることは可能であるが、膵腺房細胞は、手術標本から人膵腺房細胞のprimary cultureを分離を試みている最中である。
膵特異的にCre-recombinaseを発現するPdx-CreトランスジェニックマウスとLSL-KrasG12D:LSL-p53 R172Hノックインマウスを交配することによって、膵特異的に活性化型変異Krasと機能喪失型p53を発現し、生後半年以内に高率に膵発癌を来すマウスモデル(KPCマウス) (Hingorani, 2005)においては膵前癌病変としてacinoductal metaplasiaおよびPanIN形
成がみられる。KPCマウスとKeap1欠損マウスを交配すると膵萎縮が認められることから（Hamada , 2017）、膵上皮内癌に似た膵萎縮の分子機構が起きていることが推測される。現在、採取された組織からLasercapture microdissectionの手法を用いてmRNA, miRNAの検討、またマウス血液中のバイオマーカー候補として
はプロテオミクス解析・メタボローム解析を行う予定である。さらに、臨床症例を報告するべく、学会発表を行っている。

Research Products

• [Journal Article] Concordance of the histological diagnosis of type 1 autoimmune pancreatitis and its distinction from pancreatic ductal adenocarcinoma with endoscopic ultrasound-guided fine needle biopsy specimens: an interobserver agreement study. (2022)
  • Author(s): Notohara K, Kamisawa T, Kanno A, et al.
  • Journal Title: Virchows Arch. Volume: 480 Pages: 565-575
  • DOI: 10.1007/s00428-021-03236-w.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoscopic ultrasound-guided pancreatic sampling for the histopathological diagnosis of autoimmune pancreatitis. (2022)
  • Author(s): Kanno A, Miwata T, Nagai H, Ikeda E, Ando K, Kawasaki Y, Tada Y, Yokoyama K, Tamada K, Fukushima N, Kawarai Lefor A, Yamamoto H.
  • Journal Title: Dig Endosc. Volume: 34 Pages: 420-427
  • DOI: 10.1111/den.14076.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] What is the background for the histological diagnosis of autoimmune pancreatitis? (2021)
  • Author(s): Kanno A, Lefor AK, Yamamoto H.
  • Journal Title: Dig Endosc. Volume: 337 Pages: 1073-1074
  • DOI: 10.1111/den.13917.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adverse events of endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration for histologic diagnosis in Japanese tertiary centers: Multicenter retrospective study. (2021)
  • Author(s): Kanno A, Yasuda I, Irisawa A, Hara K, Ashida R, Iwashita T, Takenaka M, Katanuma A, Takikawa T, Kubota K, Kato H, Nakai Y, Ryozawa S, Kitano M, Isayama H, Kamada H, Okabe Y, Hanada K, Ohtsubo K, Doi S, Hisai H, Shibukawa G, Imazu H, Masamune A; Collaborators.
  • Journal Title: Dig Endosc. Volume: 33 Pages: 1146-1157
  • DOI: 10.1111/den.13912.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Efficacy and Safety of Balloon Enteroscopy-Assisted Endoscopic Retrograde Cholangiography in Pediatric Patients with Surgically Altered Gastrointestinal Anatomy. (2021)
  • Author(s): Yokoyama K, Yano T, Kanno A, Ikeda E, Ando K, Miwata T, Nagai H, Kawasaki Y, Tada Y, Sanada Y, Tamada K, Lefor AK, Yamamoto H.
  • Journal Title: J Clin Med. Volume: 10 Pages: 3936
  • DOI: 10.3390/jcm10173936.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Epidemiology and Risk Factors. (2021)
  • Author(s): Ushio J, Kanno A, Ikeda E, Ando K, Nagai H, Miwata T, Kawasaki Y, Tada Y, Yokoyama K, Numao N, Tamada K, Lefor AK, Yamamoto H.
  • Journal Title: Diagnostics (Basel). Volume: 11 Pages: 562
  • DOI: 10.3390/diagnostics11030562.
  • Peer Reviewed