2021 Fiscal Year Annual Research Report

Development of the new treatment method by elucidating pathomecanism related to inflammation in bullous pemphigoid

Research Project

Project/Area Number	18K08305
Research Institution	Osaka City University
Principal Investigator	鶴田大輔大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90382043)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	徳永文稔大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00212069)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	水疱性類天疱瘡 / 炎症
Outline of Annual Research Achievements	水疱性類天疱瘡患者IgG（BP-IgG）を正常ヒトケラチノサイト（NHEK）に投与した際のサイトカインの動態を研究した。前年度までに明らかにしたBP-IgG刺激時のNHEK上清のIL-8とGM-CSFの上昇がCa2+依存性かを評価するため、0.06 mM Ca2+と1.8 mM Ca2+の2条件でIL-8とGM-CSFの濃度を測定した。結果、低Ca2+条件下ではBP-IgG刺激下でIL-8とGM-CSFの濃度上昇が認められた一方、高Ca2+条件下ではBP-IgG刺激の有無でIL-8とGM-CSFの濃度は変わらなかった。次に、低Ca2+でnormal-IgG刺激（lowCa-nIgG）、低Ca2+でBP-IgG刺激（lowCa-BPIgG）、高Ca2+でnormal-IgG刺激（highCa-nIgG）、高Ca2+（highCa-BPIgG）でBP-IgG刺激の4条件でRNA sequenceを行った。その結果、lowCa-BPIgG とlowCa-nIgGの比較で、GM-CSF (CSF2) のmRNA発現量は約1.6倍と増加する一方、IL-8 (CXCL8) のRNA発現量はほぼ不変であった。 highCa-BPIgG とhighCa-nIgGの比較では、CSF2、CXCL8ともにmRNA発現量は減少していた。以上より、NHEK上清のIL-8の濃度上昇には、分解抑制などの機序が関与していると考えた。その他に、lowCa-BPIgG とlowCa-nIgGの比較で増加しているmRNAとして、COL3A1、LUMやIL6などを、またlowCa-BPIgG とlowCa-nIgGの比較で減少しているmRNAとして、TPTEP2-CSNK1E、NDUFC2-KCTD14、RORAなどを検出した。今後、これらの遺伝子を標的とすることで類天疱瘡の炎症をコントロール出来る可能性がある。