Novel therapeutic approaches for treatment of myeloproliferative neoplasms based on aging control

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08358
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 湯尻 俊昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80346551)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 骨髄増殖性腫瘍 / 細胞老化

Outline of Annual Research Achievements

近年、老化細胞を排除することにより、加齢による低下した臓器機能を回復させることが報告されている。骨髄増殖性腫瘍に認められる特徴的な遺伝子変異は、癌遺伝子誘発性細胞老化を誘発し、細胞老化関連分泌現象による慢性炎症状態から造血幹細胞や造血微小環境に影響を与え、その病態形成に深く関与していると考えられる。そこで臨床検体を用いて老化指標マーカー、細胞老化関連分泌現象について解析し、老化細胞を標的としたsenolytic drugs(老化細胞除去薬)による新規治療法の開発を行う。骨髄増殖性腫瘍は慢性的に進行する悪性疾患であり、かつ脳・心血管イベントの発症リスクの高い疾患でもある。近年、健常人の加齢に伴うクローン性造血は造血器腫瘍リスクと全死因死亡率の上昇に関連していること (NEJM 371:2488-98，2014)、さらに心血管疾患リスクの上昇に寄与していることが報告された(N Engl J Med 377, 111-21, 2017)。クローン性造血のうち、DNMT3A, TET2, ASXL1などのエピジェネティック制御因子以外にも、MPNsに高頻度に認められるJAK2変異も高率に認められた。MPNsは血栓症のリスクが高く、一般的に抗血小板・抗血栓療法が行われている。さらにMPNsは比較的高齢者に発症し、経過は緩やかであるが進行性である。二次性骨髄線維化や形質転換し急性白血病化すると極めて予後不良である。我々は骨髄増殖性腫瘍患者の臨床検体を用いて経時的に変化する遺伝子異常を次世代シークエンサーにより解析し、上記のクローン性造血に関連する遺伝子変異を同定した。この変異をより簡便な方法により同定することで、予後予測につながる研究を行っている。

Research Products

• [Journal Article] Differentiation of pulmonary complications with extensive ground-glass attenuation on high-resolution CT in immunocompromised patients (2021)
  • Author(s): Kunihiro Yoshie、Tanaka Nobuyuki、Kawano Reo、Matsumoto Tsuneo、Kobayashi Taiga、Yujiri Toshiaki、Kubo Makoto、Gondo Toshikazu、Ito Katsuyoshi
  • Journal Title: Japanese Journal of Radiology Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1007/s11604-021-01122-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chest complications in immunocompromised patients without acquired immunodeficiency syndrome (AIDS): differentiation between infectious and non-infectious diseases using high-resolution CT findings (2021)
  • Author(s): N Tanaka, Y Kunihiro, R Kawano, T Yujiri, K Ueda, T Gondo, T Matsumoto
  • Journal Title: Clin Radiol . Volume: 76 Pages: 50-59
  • DOI: 10.1016/j.crad.2020.07.029.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Soluble Interleukin-2 Receptor Index Predicts Outcomes After Cord Blood Transplantation (2021)
  • Author(s): Yasuko Kajimura, Yukinori Nakamura, Yoshinori Tanaka, Mayumi Tanaka, Kaoru Yamamoto, Masafumi Matsuguma, Yoshihiro Tokunaga, Toshiaki Yujiri, Yukio Tanizawa
  • Journal Title: Transplant Proc . Volume: 53 Pages: 379-385
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2020.03.027.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Optimal treatment strategy with nilotinib for patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia based on early achievement of deep molecular response (MR 4.5 ): The phase 2, multicenter N-Road study (2020)
  • Author(s): Kaichi Nishiwaki, Kei-Ji Sugimoto, Shigehisa Tamaki, Junichi Hisatake, Hisayuki Yokoyama, Tadahiko Igarashi, Atsushi Shinagawa, Takeaki Sugawara, Satoru Hara, Kazuhisa Fujikawa, Seiichi Shimizu, Toshiaki Yujiri, Arinobu Tojo, Hisashi Wakita
  • Journal Title: Cancer Med . Volume: 9 Pages: 3742-3751
  • DOI: 10.1002/cam4.3034.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 著明な甲状腺腫大をきたしたT細胞性前リンパ球白血病の一例 (2021)
  • Author(s): 藤岡 侑香，山本 薫，中邑 幸伸，徳永 良洋，松隈 雅史，竹田 孔明，湯尻 俊昭，谷澤 幸生
  • Organizer: 第60回日本血液学会中国四国地方会
• [Presentation] 同種移植後にレナリドミドによる尿細管間質性腎炎を合併した成人T細胞白血病リンパ腫 (2021)
  • Author(s): 中邑幸伸，佐々木貴宏，德永良洋，梶邑泰子，松隈雅史，山本 薫，上杉憲子，湯尻俊昭，谷澤幸生
  • Organizer: 第43回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] MECOM遺伝子多型は日本人骨髄増殖性腫瘍発症の遺伝的素因とならない (2020)
  • Author(s): 松隈 雅史, 湯尻 俊昭, 梶邑 泰子, 徳永 良洋, 山本 薫, 佐々木 貴宏, 田中 真由美, 田中 芳紀, 中邑 幸伸, 谷澤 幸生
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Presentation] CD34 E-Scoreは自家末梢血幹細胞採取成否の予測モデルとなる (2020)
  • Author(s): 山本 薫, 中邑 幸伸, 重本 航輝, 田中 芳紀, 田中 真由美, 佐々木 貴宏, 徳永 良洋, 梶邑 泰子, 松隈 雅史, 湯尻 俊昭, 谷澤 幸生
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 未治療多発性骨髄腫に対する自家造血幹細胞移植の第2相試験（JSCT-MM14） (2020)
  • Author(s): 角南 一貴, 長藤 宏司, 上村 智彦, 宮本 敏浩, 松本 守生, 小川 亮介, 村田 了一, 瀧澤 淳, 松村 到, 大本 英次郎, 半田 寛, 湯尻 俊昭, 富永 亮, 高松 博幸, 日高 道弘, 杉田 純一, 藤島 直仁, 淵田 真一, 高松 泰, 原田 実根, 赤司 浩一
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会