2018 Fiscal Year Research-status Report
Role of cytokine-producing effector B cells in autoimmune diseases
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18K08410
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
新納 宏昭 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、新規のサイトカイン産生性エフェクターB細胞(Beff)であるGM-CSF産生Beffに着目して研究を進めた。
(1)フローサイトメトリーにて純化したヒト末梢血switched memory B細胞を用い、抗原受容体/共刺激 (BCR/CD40L)に加えCD4+T細胞サブセット(Th1, Th2, Th17, Tfh)の特徴とされるサイトカイン(IFNγ, IL-4, IL-17, IL-21)併存下にてB細胞のサイトカイン発現を評価した。その結果、Th2サイトカインIL-4の併存下にてB細胞のGM-CSF産生が特徴的に増加することをmRNAレベル(real-time PCR)ならびに蛋白レベル(intracellular staining、ELISA)にて確認した。ヒト末梢血のTfhはIFNγ, IL-4, IL-17をIL-21と同時に発現するTfh1, Tfh2, Tfh17サブセットにさらに分類可能とされるが、IL-21自体はGM-CSF産生Beffを誘導できないが、Tfh2条件下では誘導可能であることをmRNAならびに蛋白レベルにて確認した。ただ、GM-CSF産生Beffの誘導レベルは Th2＞Tfh2条件下であった。
(2)ヒトGM-CSF産生BeffがGM-CSF以外に特徴的なサイトカインを産生しないか検討した結果、IL-6も強力に発現することが判明した。IL-13はIL-4と受容体を共有するTh2サイトカインとして重要である。IL-13もIL-4と同様にGM-CSF産生Beffを誘導することをmRNAならびに蛋白レベルにて確認した。加えて、Th2サイトカインは組織修復として線維化にも深く関与するとされているため、線維化サイトカインTGFβのGM-CSF産生Beffへの効果について検討を行った。その結果、TGFβはIL-4やIL-13に共同してGM-CSF産生Beffの誘導を増強することがmRNAならびに蛋白レベルにて判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗体非依存性に機能しうる新規のサイトカイン産生性BeffとしてGM-CSF産生Beffを同定し、その誘導メカニズムを明らかにできた。以上より、本研究の達成度としてはおおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
GM-CSF産生Beffをprospectiveに純化可能にする表面マーカーの検討、さらにはこのBeffの機能的な意義や自己免疫疾患との関連について検討を行っていく。加えて、T-bet発現Beffなどについても検討を行っていく。
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[Journal Article] Long-term efficacy of infliximab treatment and the predictors of treatment outcomes in patients with refractory uveitis associated with Behcet’s disease.2018
Author(s)
(1)Ueda S, Akahoshi M, Takeda A, Inoue Y, Omoto A, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Arinobu Y, Niiro H, Tsukamoto H, Horiuchi T, Hikita SI, Fukuhara T, Ishibashi T, Sonoda KH, Akashi K
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Journal Title
Eur J Rheumatol
Volume: 5
Pages: 9-15
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of tumor necrosis factor inhibitors and tocilizumab on the glycosylated hemoglobin levels in patients with rheumatoid arthritis; an observational study2018
Author(s)
(2)Otsuka Y, Kiyohara C, Kashiwado Y, Sawabe T, Nagano S, Kimoto Y, Ayano M, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Akashi K, Horiuchi T
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: e0196368
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Activation of central/effector memory T cells and Th1 polarization in malignant melanoma patients treated with anti-PD-1 antibody.2018
Author(s)
(3)Yamaguchi K, Mishima K, Ohmura H, Hanamura F, Ito M, Nakano M, Tsuchihashi K, Ota SI, Wada N, Uchi H, Ariyama H, Kusaba H, Niiro H, Akashi K, Baba E
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 109
Pages: 3032-3042
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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