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2019 Fiscal Year Research-status Report

Role of cytokine-producing effector B cells in autoimmune diseases

Research Project

Project/Area Number 18K08410
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

新納 宏昭  九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、新規サイトカイン産生性エフェクターB細胞(Beff)であるGM-CSF産生Beffについて昨年度の研究をさらに進めた。
(1)Th2サイトカインIL-4やIL-13, 線維化サイトカインTGFβにて特異的に誘導されるGM-CSF産生Beffをプロスペクティブに分離・純化可能にする表面マーカーについて検討を行った。その結果、CD30陽性集団にGM-CSF産生Beffはenrichされることが判明した。一方、CXCR3やCD20などの表面マーカーは、Th1サイトカインIFNγやTfhサイトカインIL-21の環境下で著明に変動することも判明した。さらに、CD30陽性集団に発現する転写因子を検討した結果、形質細胞分化に深く関与するBlimp-1発現は低いことが判明し、GM-CSF産生Beff誘導はB細胞の抗体産生とは異なる分子メカニズムであることが示唆された。
(2)Th2サイトカインIL-4の環境下でGM-CSFは単球の樹状細胞分化を促進することから、Th2環境下でGM-CSF産生Beffが同様の作用を示すか、CD14+単球との共培養(in vitro)にて検討を行った。その結果、この新規Beffは単球由来樹状細胞 (DC-SIGN+CD1a+CD14-CD86+)を誘導することが判明した。
(3)強皮症 (SSc)の病態にはTh2サイトカインや線維化サイトカインの関与が知られている。SScにおけるGM-CSF産生Beffの関与について検討を行った結果、この新規Beffは健常人に比較してSSc患者に有意に多く、中でも限局型よりびまん型に、さらには間質性肺炎などの線維化病変をもつSSc患者に多いことが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

抗体非依存性に機能しうる新規のサイトカイン産生性BeffとしてGM-CSF産生Beffをについて詳細に機能解析が進むと同時に自己免疫疾患との関与についても明らかになった。以上より、本研究の達成度としてはおおむね順調に進展しているといえる。

Strategy for Future Research Activity

GM-CSF産生Beffについては自己免疫疾患との関連についてまでかなり明らかになったため、今後はT-bet発現Beffなどに主にフォーカスして研究を進める予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CD34-selected versus unmanipulated autologous haematopoietic stem cell transplantation in the treatment of severe systemic sclerosis: a post hoc analysis of a phase I/II clinical trial conducted in Japan2019

    • Author(s)
      Ayano Masahiro、Tsukamoto Hiroshi、Mitoma Hiroki、Kimoto Yasutaka、Akahoshi Mitsuteru、Arinobu Yojiro、Miyamoto Toshihiro、Horiuchi Takahiko、Niiro Hiroaki、Nagafuji Koji、Harada Mine、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 21 Pages: 30

    • DOI

      10.1186/s13075-019-1823-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CCR6+ group 3 innate lymphoid cells accumulate in inflamed joints in rheumatoid arthritis and produce Th17 cytokines2019

    • Author(s)
      Takaki-Kuwahara Ayako、Arinobu Yojiro、Miyawaki Kohta、Yamada Hisakata、Tsuzuki Hirofumi、Irino Kensuke、Ayano Masahiro、Kimoto Yasutaka、Mitoma Hiroki、Akahoshi Mitsuteru、Tsukamoto Hiroshi、Horiuchi Takahiko、Niiro Hiroaki、Akashi Koichi
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 21 Pages: 198

    • DOI

      10.1186/s13075-019-1984-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A novel IL-21-producing CD8+ T cell subset involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis2019

    • Author(s)
      Kazuhiko Higashioka, Hiroaki Niiro
    • Organizer
      Keystone Symposia B Cell-T Cell Interactions
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Activation of caspase-1 in CD16-positive monocyte and correlation with disease activity in systemeic lupus erythmatosus2019

    • Author(s)
      Shoichiro Inokuchi, Hiroki Mitoma, Shotaro Kawano, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi, Hiroaki Niiro
    • Organizer
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] Pathologic role of activated SLAMF7+Tfh1 cells in facilitating IgG4 production by B cells in IgG4-related disease2019

    • Author(s)
      Kazuhiko Higashioka, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi, Hiroaki Niiro
    • Organizer
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] Tumor Necrosis Factor Receptor 2 Signaling Potentiates Proliferation and Suppressive Activities of Follicular Regulatory T Cells2019

    • Author(s)
      Shotaro Kawano, Hiroki Mitoma, Shoichiro Inokuchi, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi and Hiroaki Niiro
    • Organizer
      2019 ACR/ARP Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of IFN-γ-producing Effector B Cells in Humans: Their Relevance to the Pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus2019

    • Author(s)
      Kazuhiko Higashioka, Masahiro Ayano, Yasutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Koichi Akashi, Takahiko Horiuchi and Hiroaki Niiro
    • Organizer
      2019 ACR/ARP Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 今日の治療指針 2019年版[デスク判]2019

    • Author(s)
      福井 次矢  (分担  新納宏昭: 高安動脈炎、巨細胞性動脈炎)
    • Total Pages
      2160
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260036504
  • [Book] 全身性エリテマトーデス診療ガイドライン20192019

    • Author(s)
      厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業 自己免疫疾患に関する調査研究(自己免疫班)、日本リウマチ学会 (分担 新納宏昭)
    • Total Pages
      280
    • Publisher
      南山堂
    • ISBN
      9784525234713
  • [Remarks] 九州大学医学部 第一内科(病態修復内科)

    • URL

      http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp

URL: 

Published: 2021-01-27  

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