2018 Fiscal Year Research-status Report
抗糖尿病効果を発揮する熱ストレス応答経路活性化の臓器および分子間相互作用
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18K08482
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
近藤 龍也 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70398204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒木 栄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10253733)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 細胞内ストレス / 熱ストレス応答経路 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) HSP72全身型ノックアウトマウス (HSP72KO)の表現型を解析する。対照マウスに比べて体重は不変であるが、空腹時高血糖、耐糖能悪化、インスリン抵抗性増強、内臓脂肪肥大、肝脂肪化が観察された。糖新生 (PEPCK, G6Pase)、脂肪合成(SREBP-1c, FAS)に関連する遺伝子発現は亢進し、血中サイトカイン(adiponectin, IL-6, TNF-α, IL-1β)も高値を認めた。各組織におけるインスリンシグナル (IRS-1, IRS-2, Aktなど)は低下し、ストレス関連分子の発現や活性（JNK, NF-κB, IL-6, PERK, eIF2α, IRE1α, NOX, mtROSなど）は亢進した。膵においては免疫組織学的検討によりインスリン発現低下、PDX-1発現低下を認め、マクロファージの組織浸潤が増加した。
2) HSP72KOに対し、臓器特異的にHSP72を発現回復できるシステムを構築する。現在膵β細胞、および脂肪組織特異的プローモータを使用したトランスジェニックマウスラインを構築中である。各々のHSP72発現回復マウスの代謝状態・体組成・慢性炎症などを検討し、特定の臓器におけるHSP72の役割を解明する。HSP72発現回復を行った以外の臓器での遺伝子発現変化、蛋白発現変化および血中サイトカインを検討し、臓器間および分子間相互作用を解明する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵臓と脂肪特異的HSP72過剰発現糖尿病マウスの作成に時間を要しており、Tg作成に2回失敗して3回目を実施中である。今回はF0が40匹程度確保できたのでTgラインの確保が可能と考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
全身HSP72ノックアウトマウスと各臓器特異的次期特異的HSP72 Tgの交配マウスの解析。耐糖能異常を呈する全身HSP72ノックアウトマウスに上記Tgを交配し、耐糖能改善程度や臓器特異的表現型・機能を評価することでHSP72の臓器毎における機能を検討する
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[Journal Article] Impact of hepatic HSP72 on insulin signaling2019
Author(s)
Kitano Sayaka、Kondo Tatsuya、Matsuyama Rina、Ono Kaoru、Goto Rieko、Takaki Yuki、Hanatani Satoko、Sakaguchi Masaji、Igata Motoyuki、Kawashima Junji、Motoshima Hiroyuki、Matsumura Takeshi、Kai Hirofumi、Araki Eiichi
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Journal Title
American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
Volume: 316
Pages: E305～E318
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Impacts of the Kumamoto Earthquake 2016 on glycemic control in diabetic patients2018
Author(s)
Kondo T, Miyakawa N, Motoshima H, Ishii N, Igata M, Yoshinaga K, Kukidome D, Senokuchi T, Kawashima J, Matsumura T, Araki E
Organizer
The 78th ADA Scientific Meetng
Int'l Joint Research
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[Presentation] 「平成28年熊本地震」における糖尿病患者の血糖コントロールとその変動規定因子の検討.2018
Author(s)
近藤龍也, 宮川展和, 石井則夫, 吉永佳代, 井形元維, 久木留大介, 河島淳司, 瀬ノ口隆文, 松村剛, 本島寛之, 荒木栄一
Organizer
第61回日本糖尿病学会年次学術総会
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[Presentation] 「平成28年熊本地震」における糖尿病患者の血糖管理状況とその規定因子.2018
Author(s)
近藤龍也, 宮川展和, 石井則夫, 吉永佳代, 井形元維, 久木留大介, 河島淳司, 瀬ノ口隆文, 松村剛, 本島寛之, 荒木栄一
Organizer
第115回日本内科学会総会・講演会
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