2019 Fiscal Year Research-status Report
抗糖尿病効果を発揮する熱ストレス応答経路活性化の臓器および分子間相互作用
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18K08482
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
近藤 龍也 熊本大学, 病院, 講師 (70398204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒木 栄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10253733)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 細胞内ストレス / 熱ストレス応答経路 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) HSP72全身型ノックアウトマウス (HSP72KO)の表現型を解析する。対照マウスに比べて体重は不変であるが、空腹時高血糖、食後高血糖、耐糖能悪化、インスリン抵抗性増強、内臓脂肪増大、肝脂肪化が観察された。糖新生 (PEPCK, G6Pase)、脂肪合成(SREBP-1c, FAS)に関連する遺伝子発現は亢進し、血中サイトカイン(adiponectin, IL-6, TNF-α, IL-1β)は高値を認めた。adiponectin値は低下した。各組織におけるインスリンシグナル (IRS-1, IRS-2, Aktなど)は低下し、ストレス関連分子の発現や活性（JNK, NF-κB, IL-6, PERK, eIF2α, IRE1α, NOX, mtROSなど）は亢進した。膵においては免疫組織学的検討によりインスリン発現低下、PDX-1発現低下を認め、マクロファージの組織浸潤が増加した。
2) HSP72KOに対し、臓器特異的にHSP72を発現回復できるシステムを構築する。膵β細胞、および脂肪組織特異的プローモータを使用したTgマウスラインを構築した。各々のHSP72発現回復マウスの代謝状態・体組成・慢性炎症などを検討し、特定の臓器におけるHSP72の役割を解明するHSP72発現回復を行った以外の臓器での遺伝子発現変化、蛋白発現変化および血中サイトカインを検討し、臓器間および分子間相互作用を解明する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵臓と脂肪特異的HSP72過剰発現糖尿病マウスの作成に時間を要したが、Tg作成に2回失敗して3回目で、F0が40匹確保、posotive Tg 6ライン確保できた。マウスの交配と表現型解析を加速する。
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| Strategy for Future Research Activity |
全身HSP72ノックアウトマウスと各臓器特異的次期特異的HSP72 Tgの交配マウスの解析。耐糖能異常を呈する全身HSP72ノックアウトマウスに上記Tgを交配し、耐糖能改善程度や臓器特異的表現型・機能を評価することでHSP72の臓器毎における機能を検討する。
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| Causes of Carryover |
Tgマウス作成後の、ライン構築に時間を要し実質的な解析は2020年度にならざるを得なかった。2020年度は、マウス交配・表現型解析の速度を上げ、研究費を適正に使用する。
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[Journal Article] Impact of hepatic HSP72 on insulin signaling2019
Author(s)
Kitano Sayaka、Kondo Tatsuya、Matsuyama Rina、Ono Kaoru、Goto Rieko、Takaki Yuki、Hanatani Satoko、Sakaguchi Masaji、Igata Motoyuki、Kawashima Junji、Motoshima Hiroyuki、Matsumura Takeshi、Kai Hirofumi、Araki Eiichi
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Journal Title
American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
Volume: 316
Pages: E305～E318
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Effects of linagliptin on macrophages and on progression of atherosclerosis in high fat-fed apoE-deficient mice,2019
Author(s)
Nishida S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Murakami-Nishida S, Yamada S, Morita Y, Wada T, Motoshima H, Kondo T, Araki E
Organizer
The 11th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes.
Int'l Joint Research
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[Presentation] The Hepatic Role of Heat Shock Protein 72 in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes.2019
Author(s)
Kondo T, Kitano S, Miyakawa N, Watanabe T, Goto R, Ono K, Igata M, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
Organizer
The 79th ADA Scientific Meeting.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Pioglitazone Suppresses Macrophage Proliferation in Apolipoprotein-e Deficient Mice by Activating PPARγ.2019
Author(s)
Murakami-Nishida S, Matsumura T, Nishida S, Senokuchi T, Ishi N, Yamada S, Morita Y, Wada T, Motoshima H, Kondo T, Araki E
Organizer
The 79th ADA Scientific Meeting.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Linagliptin induces M2 macrophage polarization and suppresses progression of atherosclerosis in high fat-fed apoE-deficient mice.2019
Author(s)
Nishida S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Murakami-Nishida S, Yamada S, Morita Y, Wada T, Motoshima H, Kondo T, Araki E
Organizer
The 79th ADA Scientific Meeting.
Int'l Joint Research
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