Establishment of a therapeutic method to induce Treg through steroid receptor in organ transplantation.

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K08540
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 田中 友加 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大段 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 制御性T細胞 / ステロイド / 臓器移植 / 遺伝子多型

Outline of Annual Research Achievements

ステロイドパルス療法は、臓器移植における拒絶治療をはじめその免疫効果から経験的に使用されてきたが、免疫機構に対しての明らかなエビデンスは不明な点が多い。また、その効果にも個体差があり、臓器移植後のステロイド抵抗性拒絶反応は、拒絶反応全体の20～40%を占める。制御性T細胞（Treg)のマスター遺伝子であるFOXP3の遺伝子多型が肝臓移植においてステロイド感受性/抵抗性のバイオマーカーになることを確認した。FOXP3-SNPによって、末梢血中のTre存在比率が異なるか解析したが、SNPによる違いは認めなかった。健常人ボランティアによるCD3/CD28刺激下T応答性およびステロイド添加によるTreg出現率を比較したが、SNPによる優位性は見られなかった。腎臓移植症例について、拒絶反応との関連を解析した結果、細胞性拒絶反応との関連性を見出せなかったが、肝臓、腎臓ともにFOXP3-SNP(rs3761548)(3279 A/C)において、A carrierに術後抗ドナー抗体（DSA)出現が高い可能性を得た。

Research Products

• [Presentation] 腎移植患者における、CD4陽性T細胞応答とおよびde novo ドナー特異的抗体出現と抗ドナー応答HLA Class II Epletミスマッチの関連 (2020)
  • Author(s): 山根宏昭, 田中友加, 井手健太郎, 田原裕之, 大平真裕, 谷峰直樹, 秋本修志, 今岡祐輝, 佐藤幸毅, 井出隆太, 築山尚史, 小野紘輔, 望月哲矢, 大段秀樹
  • Organizer: 第56回日本移植学会総会
• [Presentation] 肝臓移植におけるDSA症例の検討 (2020)
  • Author(s): 大平真裕, 今岡祐輝,佐藤幸毅,井出隆太,築山尚史,小野紘輔,山根宏昭,谷峰直樹,田原裕之,井手健太郎,小林剛,田中友加,大段秀樹
  • Organizer: 第56回日本移植学会総会
• [Presentation] リンパ球混合試験を用いた免疫モニタリングの肝移植免疫抑制漸減に関するCross-sectional study (2020)
  • Author(s): 小野紘輔, 谷峰直樹, 築山尚史,井出隆太, 佐藤幸毅, 山根宏明, 今岡祐輝, 秋本修志, 田原裕之, 大平真裕, 井手健太郎, 小林剛, 田中友加, 大段秀樹
  • Organizer: 第56回日本移植学会総会
• [Presentation] 広島大学病院における移植後免疫抑制療法の現状 (2020)
  • Author(s): 井手健太郎, 田中友加, 田原裕之, 大平真裕, 谷峰直樹, 秋本修志, 今岡祐輝, 佐藤幸毅, 山根宏昭, 井出隆太, 築山尚史, 小野紘輔, 望月哲矢, 大段秀樹
  • Organizer: 第54回日本臨床腎移植学会