Mechanism of development of cardiac allograft vasculopathy following heart transplantation using genetically engineered MHC-defined miniature swine.

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08544
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: SEKIJIMA Mitsuhiro 鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 特任助教 (20568589)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 和彦 鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 教授 (40241103) ; 佐原 寿史 鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 准教授 (90452333) ; 岩永 健裕 鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 特任助教 (40518916)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 移植・再生医療 / 移植心冠動脈病変 / 心移植 / MHC / 加齢 / 自然免疫 / 動脈硬化 / ミニブタ

Outline of Final Research Achievements

Since cardiac allograft vasculopathy (CAV) have a significant impact on chronic cardiac dysfunction and prognosis of the patients after heart transplantation, elucidation of the mechanisms of CAV and development of therapeutic strategies are very important. In this study, we aimed to elucidate the mechanism of CAV development, which is complicated by immunological (innate/acquired immunity) and non-immunological (atherosclerosis/age) factors, using MHC-inbred CLAWN miniature swine. The results showed that CAV did not develop in the MHC-matched heterotopic heart transplant model, suggesting　that involvement of strong immune response or non-immunological factors need to be investigated by using atherosclerosis-inducing animals.

Free Research Field

移植外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心臓移植後慢性期の心機能低下に大きな影響を与え、また生命予後も規定する因子である移植心冠動脈病変（CAV）に対し、病変が発症し進展する機序を解明することは、治療方法を開発するためにも最重要課題である。今回、実験結果を臨床応用に直結させることができる実験動物である主要組織適合性抗原（MHC）確立ミニブタを用いた研究によって、CAV発症に関連する因子の同定と研究展開の道筋を得ており、今後、治療方法の開発にも結び付く高い意義を有する成果であると考える。