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2020 Fiscal Year Research-status Report

炎症制御による移植免疫寛容誘導の確立

Research Project

Project/Area Number 18K08558
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

藤野 真之  国立感染症研究所, エイズ研究センター, 客員研究員 (50392329)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 一泰  国立感染症研究所, エイズ研究センター, 主任研究官 (20270655) [Withdrawn]
梨井 康  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 室長 (60321890)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords防御免疫
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、エイズウイルスに対する自然免疫の関与についての知見を得た。糖鎖変異弱毒化SIV生ワクチンは、相同性が大きく異るSIVsmE543-3に対する防御免疫応答を誘発する。SIVsmE543-3は、ワクチン株SIVmac239とはHIV-1ではクレードを超えるレベルと同様のレベルにて配列が異なっている。ワクチン投与群の3分の2はSIVsmE543-3感染をコントロール(コントロール群)するが、3分の1は急性感染を引き起す(非コントロール群)。アカゲザルにおける異種チャレンジ制御の免疫相関において、抗CD8α抗体の投与によるコントロール群のCD8+細胞の除去はウイルス複製の制御を無効にしたため、CD8+細胞は防御免疫応答に必要とのことが明らかになった。ただし、古典的なSIV特異的 CD8+T細胞は、すべてのコントロール群における防御免疫応答を説明するものではなかった。一方、糖鎖変異SIVによるワクチン接種の前後で、CD8+T 細胞および NK 細胞を含むIL-15応答CD8a+細胞が、非コントロール群よりもコントロール群で有意に高いことを明らかとした。IL-15 シグナル伝達は、単球、マクロファージ、樹状細胞上で IL-15Rαと複合体を形成したIL-15がCD8+T細胞およびNK細胞上に発現する IL-15Rβ/γに結合する"trans-presentation"によって生じる。また、IL-15刺激のレベルは、PBMCからの単球除去によって強く影響されたことから、自然免疫細胞がIL-15応答に重要な役割果たしていることが推測された。これらの結果は、内因性のIL-15 応答性が防御応答の結果を決定づけ、広範囲な防御免疫を誘導するHIVワクチン開発において組成の最適化につながる可能性があることを示唆するものであった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症のために当初研究を行う予定であった研究協力者の来日が難しくなったため。

Strategy for Future Research Activity

他の研究協力者を充当して研究を遂行する。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症の影響で研究計画に遅れが生じた。次年度については遅れが生じた研究内容を遂行する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2021 2020

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results)

  • [Journal Article] Small-Molecule Anti-HIV-1 Agents Based on HIV-1 Capsid Proteins2021

    • Author(s)
      Kobayakawa Takuya、Yokoyama Masaru、Tsuji Kohei、Fujino Masayuki、Kurakami Masaki、Boku Sayaka、Nakayama Miyuki、Kaneko Moemi、Ohashi Nami、Kotani Osamu、Murakami Tsutomu、Sato Hironori、Tamamura Hirokazu
    • Journal Title

      Biomolecules

      Volume: 11 Pages: 208~208

    • DOI

      10.3390/biom11020208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potent leads based on CA-19L, an anti-HIV active HIV-1 capsid fragment2021

    • Author(s)
      Tsuji Kohei、Wang Rongyi、Kobayakawa Takuya、Owusu Kofi Baffour-Awuah、Fujino Masayuki、Kaneko Moemi、Yamamoto Naoki、Murakami Tsutomu、Tamamura Hirokazu
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 30 Pages: 115923~115923

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2020.115923

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Monotherapy With Anti-CD70 Antibody Causes Long-Term Mouse Cardiac Allograft Acceptance With Induction of Tolerogenic Dendritic Cells2021

    • Author(s)
      Zhao Jing、Que Weitao、Du Xiaoxiao、Fujino Masayuki、Ichimaru Naotsugu、Ueta Hisashi、Tokuda Nobuko、Guo Wen-zhi、Zabrocki Piotr、de Haard Hans、Nonomura Norio、Li Xiao-Kang
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 11 Pages: 555996

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.555996

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hydrogen-rich water protects against liver injury in nonalcoholic steatohepatitis through HO-1 enhancement via IL-10 and Sirt 1 signaling2021

    • Author(s)
      Li Shao-Wei、Takahara Terumi、Que Weitao、Fujino Masayuki、Guo Wen-Zhi、Hirano Shin-Ichi、Ye Li-Ping、Li Xiao-Kang
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

      Volume: 320 Pages: G450~G463

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00158.2020

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Protective Immune Responses Elicited by Deglycosylated Live-Attenuated Simian Immunodeficiency Virus Vaccine Are Associated with IL-15 Effector Functions2020

    • Author(s)
      Watanabe Satoru、Fujino Masayuki、Saito Yohei、Ahmed Nursarat、Sato Hirotaka、Sugimoto Chie、Okamura Tomotaka、Hanaki Kenichi、Nakayama Emi E.、Shioda Tatsuo、Matsushima Kouji、Ansari Aftab A.、Villinger Francois、Mori Kazuyasu
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 205 Pages: 1331~1344

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1901431

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Bivalent HIV-1 fusion inhibitors based on peptidomimetics2020

    • Author(s)
      Kobayakawa Takuya、Ebihara Kento、Tsuji Kohei、Kawada Takuma、Fujino Masayuki、Honda Yuzuna、Ohashi Nami、Murakami Tsutomu、Tamamura Hirokazu
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 28 Pages: 115812~115812

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2020.115812

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exploratory studies on CA-15L, an anti-HIV active HIV-1 capsid fragment2020

    • Author(s)
      Tsuji Kohei、Owusu Kofi Baffour-Awuah、Kobayakawa Takuya、Wang Rongyi、Fujino Masayuki、Kaneko Moemi、Yamamoto Naoki、Murakami Tsutomu、Tamamura Hirokazu
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 28 Pages: 115488~115488

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2020.115488

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prolonged Cold Ischemia Time in Mouse Heart Transplantation Using Supercooling Preservation2020

    • Author(s)
      Que Weitao、Hu Xin、Fujino Masayuki、Terayama Hayato、Sakabe Kou、Fukunishi Nahoko、Zhu Ping、Yi Shuang-Qin、Yamada Yoshio、Zhong Lin、Li Xiao-Kang
    • Journal Title

      Transplantation

      Volume: 104 Pages: 1879~1889

    • DOI

      10.1097/TP.0000000000003089

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

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