Combination therapy with inhibition of exosome production and anti-vasculogenesis for suppression of mammary cancer metastasis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08606
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Shibata Masa-Aki 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (10319543)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 裕子 大阪医科薬科大学, その他部局等, 功労教授 (40148432) ; 谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 転移抑制 / エクソソーム / 乳癌 / siRNA / Smpd3 / nSM2 / 遺伝子治療 / マウス

Outline of Final Research Achievements

Tumor-derived exosomes have been shown to be involved metastatic enhancement, immune suppression and drug resistance. Since nSM2 plays exosome generation, gene therapy using nSM2-siRNA expression vector was conducted on a mouse model of metastatic mammary cancer. The therapeutic approach demonstrated a significant reduction in number of metastasis. The anti-metastatic effects by nSM2-siRNA may be of high clinical significance in mammary cancer.

Free Research Field

乳癌転移抑制

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在までのところ、化学療法で用いられている一般的な抗癌剤や新世代の分子標的治療薬において、転移を阻止することは極めて困難である。転移は癌による死因の殆どを占め、転移を克服することは癌治療の最大の課題である。癌細胞が転移する以前に、原発腫瘍はエクソソームを分泌し、転移予定先臓器で転移に適した土壌を形成している。従って、転移前に原発巣では転移のステップは既に始まっていると考えられる。今回の研究では転移前の段階でエクソソーム分泌阻害を行い、実験的に転移抑制を示せたことは学術的にも社会的にも極めて意義のあることと考えられる。