発癌の分子メカニズムの違いに着目した大腸癌TGF-βシグナル伝達経路の新たな分類

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08612
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20706460)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470) ; 亀山 仁史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40626420) ; 永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918) ; 市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875) ; 田島 陽介 藤田医科大学, 医学部, 講師 (30757505) ; 小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010) ; 奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: TGF-β / 大腸癌 / 発癌

Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、TGF-βシグナル伝達経路に異常を有する大腸癌には、2つの異なる発癌の分子メカニズムが存在することに着目し、「TGF-βシグナル伝達経路に異常を有する大腸癌は、シグナルの受容体であるTGFBR2もしくはACVR2Aに遺伝子変異をもつ群（受容体変異群）と、細胞内におけるシグナル伝達の調節因子であるSMAD2もしくはSMAD4に遺伝子変異をもつ群（調節因子変異群）とに分類することができる」という仮説を立て、本研究を企画した。本研究の目的は、「受容体変異群と調節因子変異群について、病理像・臨床像・人種差・蛋白質発現を解析し、発癌の分子メカニズムの違いに着目した大腸癌TGF-βシグナル伝達経路の分類における研究基盤を確立すること」である。
本年度に予定していた、以下の４点について解析を行い、英文雑誌に投稿した。
（１）SMAD2またはSMAD4に遺伝子変異をもつ群（調節因子変異群）の病理像の解明（２）調節因子変異群の臨床像の解明（３）調節因子変異群の人種差（４）調節因子変異群の遺伝子変異と蛋白質発現の解明

Oyanagi H, Shimada Y, et al. SMAD4 alteration associates with invasive-front pathological markers and poor prognosis in colorectal cancer. Histopathology. 2019 May;74(6):873-882.

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度に予定していた、以下の４点について解析を行い、英文雑誌に報告した。
（１）SMAD2またはSMAD4に遺伝子変異をもつ群（調節因子変異群）の病理像の解明（２）調節因子変異群の臨床像の解明（３）調節因子変異群の人種差（４）調節因子変異群の遺伝子変異と蛋白質発現の解明

Strategy for Future Research Activity

本年度は、以下の４点について解析を行い、学会報告および英文雑誌への報告を行う予定である。
（１）TGFBR2もしくはACVR2Aに遺伝子変異をもつ群（受容体変異群）の病理像の解明
（２）受容体変異群の臨床像の解明
（３）受容体変異群の人種差
（４）受容体変異群の遺伝子変異と蛋白質発現の解明

Causes of Carryover

翌年度、論文の英文校正などの費用として使用する計画です。

Research Products

• [Journal Article] SMAD4 alteration associates with invasive-front pathological markers and poor prognosis in colorectal cancer (2019)
  • Author(s): Oyanagi H, Shimada Y, Nagahashi M, Ichikawa H, Tajima Y, Abe K, Nakano M, Kameyama H, Takii Y, Kawasaki T, Homma KI, Ling Y, Okuda S, Takabe K, Wakai T.
  • Journal Title: Histopathology Volume: 74 Pages: 873-882
  • DOI: 10.1111/his.13805.
  • Peer Reviewed / Open Access