2018 Fiscal Year Research-status Report
Novel immunotherapy for pancreatic cancer by the multi-HLA binding peptides derived from cancer stemness molecules.
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18K08618
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
硲 彰一 山口大学, 医学部, 教授(寄附講座等) (50253159)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050)
鈴木 伸明 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50526910)
恒富 亮一 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10420514)
松井 洋人 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (60780781)
藤原 信行 山口大学, 大学院医学系研究科, 学術研究員 (30805875) [Withdrawn]
竹之内 寛子 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (20749808) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 膵癌 / がん幹細胞 / ペプチド / 免疫療法 / MUC1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では難治性の膵がん治療成績向上のため、①がん幹細胞関連抗原、②マルチHLA結合性ペプチド、並びに③マルチ抗原をキーワードとした、新しいペプチドワクチン療法の開発を行うことが目的である。
１年目の平成３０年度には予定通り、MUC1抗原由来マルチHLA結合性ペプチドの同定を行った。独自の「能動学習型ペプチド配列予測システム」により、HLA-A*24:02, A*02:01, A*02:06に結合性の高い新規ペプチド候補を６種類選定し、試験管内でペプチド特異的免疫の誘導を確認した。その結果、複数のペプチドで３種類のHLAに対する特異的免疫誘導が確認された。
また、膵がん細胞株（YPK-2, YPK-4, Panc-1）から独自の技術（特許申請済）により大量のがん幹細胞を誘導し、以下の結果を得た。膵がん幹細胞では、Cathepsin Bが親細胞株に比べて著明に高発現しており、かつ培養上清への分泌も高いことから、がん幹細胞マーカーとなる可能性が示唆された。臨床的にはCathepsin Bが免疫染色で高発現症例では根治切除例の予後が不良であった。さらに、以前がん幹細胞マーカーとして我々が報告したCalreticulinについても研究を進めた。その結果、Calreticulin陽性幹細胞ではSide Populationの比率が通常のがん幹細胞よりも高く、腫瘍原性も通常のがん幹細胞に比べて高いことからCalreticulinはがん幹細胞の標的分子となり得ると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた平成30年度の研究計画とほぼ同様に進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画書通りに、あるいはそれを上回るスピードで研究を進めたい。最近では、がん幹細胞をターゲットとした標的治療に加えて、癌遺伝子変異をターゲットとしたネオアンチゲン由来抗原をターゲットとした研究が注目されているため、両方の方向で研究を進めたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
2018年度分マウス飼育費(205,559円)について支払先からの請求手続きが2019年4月にあり、2019年度に支払手続きを行う。
差額の約6万円については、試薬等の消耗品を購入する。
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[Journal Article] IgG response to MHC class I epitope peptides is a quantitative predictive biomarker in the early course of treatment of colorectal cancer using therapeutic peptides2018
Author(s)
Kanekiyo S, Hazama S, Takenouchi H, Nakajima M, Shindo Y, Matsui H, Tokumitsu Y, Tomochika S, Tsunedomi R, Tokuhisa Y, Iida M, Sakamoto K, Suzuki N, Takeda S, Yamamoto S, Yoshino S, Okuno K, Udaka K, Kawakami Y, Matsueda S, Ito K, Nagano H.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 39
Pages: 2385～2392
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression levels of UL16 binding protein 1 and natural killer group 2 member D affect overall survival in patients with gastric cancer following gastrectomy2018
Author(s)
Kamei R, Yoshimura K, Yoshino S, Inoue M, Asao T, Fuse M, Wada S, Kuramasu A, Furuya-Kondo T, Oga A, Iizuka N, Suzuki N, Maeda N, Watanabe Y, Matsukuma S, Iida M, Takeda S, Ueno T, Yamamoto N, Fukagawa T, Katai H, Sasaki H, Hazama S, Oka M, Nagano H.
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Journal Title
Oncology Letters
Volume: 15
Pages: 747～754
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 当科におけるBorderline resectable膵癌に対する治療戦略と成績2018
Author(s)
新藤 芳太郎, 徳光 幸生, 松井 洋人, 中島 正夫, 松隈 聰, 兼清 信介, 友近 忍, 吉田 晋, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 上野 富雄, 永野 浩昭
Organizer
第80回日本臨床外科学会総会
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[Presentation] がん幹細胞様細胞と臨床サンプルとの統合解析により同定されたがん幹細胞関連遺伝子2018
Author(s)
恒富 亮一, 西山 光郎, 藤原 信行, 松隈 聰, 兼清 信介, 友近 忍, 徳光 幸生, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 山本 滋, 吉野 茂文, 上野 富雄, 硲 彰一, 永野 浩昭
Organizer
第26回 日本消化器関連学会週間
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[Presentation] 膵癌幹細胞に高発現した分子calreticulinの臨床的意義2018
Author(s)
松隈 聰, 吉村 清, 藤原 康弘, 井上 萌子, 布施 雅規, 小賀 厚徳, 恒富 亮一, 徳光 幸生, 徳久 善弘, 坂本 和彦, 兼清 信介, 友近 忍, 飯田 通久, 鈴木 伸明, 武田 茂, 吉野 茂文, 硲 彰一, 江口 英利, 上野 富雄, 永野 浩昭
Organizer
第26回 日本消化器関連学会週間
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[Presentation] Treatment outcome of the Borderline Resectable/ Unresectable Pancreatic Cancer in Our Department2018
Author(s)
H Matsui, Y Tokuhisa, Y Tokumitsu, K Yamada, T Kuwahara, Y Fujiwara, M Nakajima, T Fuzimoto, S Matsukuma, K Sakamoto, S Kanekiyo, S Tomochika, M Iida, N Suzuki, S Takeda, S Yoshino, S Hazama, T Ueno, H Nagano
Organizer
第30回日本肝胆膵外科学会・学術集会
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