2020 Fiscal Year Annual Research Report
Novel immunotherapy for pancreatic cancer by the multi-HLA binding peptides derived from cancer stemness molecules.
| Project/Area Number |
18K08618
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
硲 彰一 山口大学, 医学部, 教授(寄附講座等) (50253159)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050)
鈴木 伸明 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50526910)
恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
松井 洋人 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60780781)
藤原 信行 山口大学, 大学院医学系研究科, 学術研究員 (30805875) [Withdrawn]
竹之内 寛子 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 学術研究員 (20749808) [Withdrawn]
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 膵癌 / がん幹細胞 / ペプチド / 免疫療法 / MUC1 / ネオアンチゲン / Cathepsin B / Calreticulin |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では難治性の膵がん治療成績向上のため、①がん幹細胞関連抗原、②マルチHLA結合性ペプチド、並びに③マルチ抗原をキーワードとした、新しいペプチドワクチン療法の開発を行うことが目的である。さらに３１年度からは追加・変更の研究課題として、消化器がんの遺伝子変異に由来するネオアンチゲンの解析も併せて行った。
３年目の2020年度には、昨年度に同定した膵がん幹細胞で高発現するCalreticulinが高発現した細胞ではPD-L1発現が高く、HLA-class I発現が低下していることが分かった。また、引き続き膵癌の遺伝子変異由来癌抗原の探索を行った。Non-coding RNA由来の癌特異抗原探索を行うため、膵癌組織とヒト胸腺髄質上皮細胞のRNAシークエンスデータを用いてK-mer解析を行い、coding由来のペプチドのデータを差し引くことで、149万の癌特異的8アミノ酸のペプチド候補を得ることができた。さらに、大腸がんの原発巣と肝転移巣由来のネオアンチゲンの探索を行った。NECのペプチド配列予測システムを用いることで、通常多数のペプチド候補が生じるところを、かなり少ないペプチド数に絞り込むことが可能であった。この症例はMSI-highであり、約500個の遺伝子変異があったが、この中から36種類の高結合性ペプチドに絞ってassayを行った結果、肝転移巣と原発巣で共通している遺伝子変異由来のぺプチドでは免疫反応を認めず、肝転移のみで遺伝子変異を認めたペプチドで高い免疫反応を確認した。このことから、予測したペプチドでは高い反応を得ていることや、ネオアンチゲンの予測は転移巣を用いた解析から選択する必要があることが分かった。
|
-
[Journal Article] Pancreatic Cancer Stem-Like Cells With High Calreticulin Expression Associated With Immune Surveillance.2021
Author(s)
Fujiwara Y, Tsunedomi R, Yoshimura K, Matsukuma S, Fujiwara N, Nishiyama M, Kanekiyo S, Matsui H, Shindo Y, Tokumitsu Y, Yoshida S, Iida M, Suzuki N, Takeda S, Ioka T, Hazama S, Nagano H.
-
Journal Title
Pancreas
Volume: 7
Pages: 10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Novel adjuvant dendritic cell therapy with transfection of heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatocellular carcinoma: a phase I/II prospective randomized controlled clinical trial.2021
Author(s)
Matsui H, Hazama S, Nakajima M, Xu M, Matsukuma S, Tokumitsu Y, Shindo Y, Tomochika S, Yoshida S, Iida M, Suzuki N, Takeda S, Yoshino S, Ueno T, Oka M, Nagano H.
-
Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: 70
Pages: 945-957
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Cathepsin B is highly expressed in pancreatic cancer stem-like cells and is associated with patients' surgical outcomes.2021
Author(s)
Fujimoto T, Tsunedomi R, Matsukuma S, Yoshimura K, Oga A, Fujiwara N, Fujiwara Y, Matsui H, Shindo Y, Tokumitsu Y, Suzuki N, Kobayashi S, Hazama S, Eguchi H, Nagano H.
-
Journal Title
Oncol Lett
Volume: 21
Pages: 30
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Siglec-7 is a predictive biomarker for the efficacy of cancer vaccination against metastatic colorectal cancer.2021
Author(s)
Yamada K, Hazama S, Suzuki N, Xu M, Nakagami Y, Fujiwara N, Tsunedomi R, Yoshida S, Tomochika S, Matsukuma S, Matsui H, Tokumitsu Y, Kanekiyo S, Shindo Y, Watanabe Y, Iida M, Takeda S, Ioka T, Ueno T, Ogihara H, Hamamoto Y, Hoshii Y, Kawano H, Fujita T, Kawakami Y, Nagano H.
-
Journal Title
Oncol Lett
Volume: 21
Pages: 10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Presentation] "RAB3B gene was identified as a key gene in induced liver cancer stem-like sphere cells （治療抵抗性肝癌幹細胞様 Sphere 細胞における RAB3B 遺伝子）"2020
Author(s)
Ryouichi Tsunedomi, Kiyoshi Yoshimura, Satoshi Matsukuma,Hiroto Matsui, Shinsuke Kanekiyo, Yoshitaro Shindo, Yukio Tokumitsu, Michihisa Iida, Nobuaki Suzuki, Shigeru Takeda,Tatsuya Ioka, Shoichi Hazama, Hiroaki Nagano
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
-
-
