2022 Fiscal Year Annual Research Report
Scientific validation of prophylactic antimicrobials by measuring their concentration at the site of infection
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18K08630
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
高山 陽子 北里大学, 医学部, 教授 (80286278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 隆俊 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10286304)
厚田 幸一郎 北里大学, 薬学部, 特任教授 (20306658)
花木 秀明 北里大学, 大村智記念研究所, 教授 (60286747)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | CMZ組織内濃度 / CMZ血清濃度 / 下部消化管外科 / 手術部位感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、予防抗菌薬としてcefmetazole（CMZ）を投与した腹腔鏡下結腸切除術、腹腔鏡下直腸切除術を施行した105例を対象に、更なる解析を行った。手術部位感染（SSI）群と非SSI群について、各項目の関連性を単変量解析を用いて調査した。有意因子（P＜0.1）は、CMZ追加投与、年齢、クレアチニンクリアランス、閉創時の皮下脂肪組織であったため、多変量解析を実施したところ、年齢（77歳以上）が有意であった（オッズ比5.53、95%CI 1.28～23.88、P=0.02）。高齢は、SSIの発生に寄与したと考えられる。
全体として、血清、皮下脂肪組織、腸間膜脂肪組織におけるCMZ濃度は、単回投与の血清濃度（以下中央値）：皮膚切開時101.3、腸管切除時38.4、皮膚閉鎖時31.0 mg/L、単回投与の組織濃度：4.2、1.6、1.4 mg/g、3時間後追加投与の血清濃度：82.0、31.5、68.8 mg/L、追加投与の組織濃度：3.5、1.7、2.9 mg/gであった。
SSIの主な原因菌の中から、meticillin-susceptible S. aureus (MSSA)、Escherichia coli、Bacteroides fragilisについて、文献に基づき、MIC90（90%の菌株の発育を阻止したminimum inhibitory concentration）を各々1、16、64 mg/L と設定すると、多くの症例で皮膚切開時のCMZ血清濃度はMIC90を上回っていた。CMZの蛋白結合率は85％と報告されているが、特に皮膚常在菌であるMSSAは、蛋白結合率を考慮しても十分な濃度を維持しており，SSIの抑制に寄与したと考えられる。また、閉創時の低いCMZ皮下組織濃度は、SSI発生に関与する可能性があることが示された。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Timing of re-dosing based on population pharmacokinetic-pharmacodynamics target attainment analysis of cefmetazole in subjects undergoing lower gastrointestinal surgery.2022
Author(s)
Komatsu T, Morita H, Takayama Y, Natsume Y, Tomoda Y, Miura H, Sato T, Nakamura T, Toda M, Okamoto H, Hanaki H, Atsuda K
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Journal Title
Journal of Infection and Chemotherapy
Volume: 28
Pages: 1105-1111
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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