2020 Fiscal Year Annual Research Report
The role of lipid mediators for lymphvascular invasion in hepatocellular carcinoma and its clinical significance
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18K08672
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
廣瀬 雄己 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (10737365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918)
中島 真人 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60588250)
油座 築 新潟大学, 医歯学総合病院, レジデント (00745565) [Withdrawn]
三浦 宏平 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70733658)
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70447605)
小林 隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
亀山 仁史 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40626420)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | S1P / 肝細胞癌 / セラミド / スフィンゴシン-1-リン酸 / TCGA / スフィンゴ脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌において、脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）が肝細胞癌の発育・進展、脈管侵襲に関わるとの仮説を基に検証した。本研究ではまず、肝細胞癌の癌部・非癌部におけるS1Pを含む脂質メディエーターの量をmas spectrometryにて解析した。その結果、癌部においてS1Pおよびその前駆物質が高発現していることが明らかになり、肝細胞癌においてS1Pおよびその前駆物質が重要な働きを持つ可能性が示唆された。次に、TCGAを用いて、肝細胞癌の癌部・非癌部におけるS1P関連たんぱく質のmRNA発現量を解析した。その結果、S1P産生に関わるたんぱく質（特にスフィンゴシンキナーゼ1：SphK1）が癌部で高発現していることが明らかになった。続いて、肝細胞癌患者の肝細胞癌組織において、S1P産生タンパク質であるSphK1のリン酸化タンパク（pShK1）の発現を免疫組織化学で検証した。その結果、pSphK1高発現群では低発現群に比べ、有意に腫瘍径が大きく、また、T因子が高い傾向が認められた。in vitroでは、肝細胞癌細胞を用いた細胞実験において、SphK1をノックアウト細胞とwild typeを比較検証したところ、ノックアウト細胞はWild typeに比べて増殖能、浸潤能が低下することが明らかになった。以上の結果から、S1Pは肝細胞癌において高発現し、腫瘍の増殖・浸潤に関与することが示唆された。
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[Journal Article] Dysregulation of sphingolipid metabolic enzymes leads to high levels of sphingosine-1-phosphate and ceramide in human hepatocellular carcinoma2021
Author(s)
Kohei Miura, Masayuki Nagahashi, Pankaj Prasoon, Yuki Hirose, Takashi Kobayashi, Jun Sakata, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Yasunobu Matsuda, Ali L Butash, Eriko Katsuta, Kazuaki Takabe, Toshifumi Wakai
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 51
Pages: 614-626
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
