2019 Fiscal Year Research-status Report
内外分泌連関に着目した膵島細胞増殖因子の解明とその治療的応用
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18K08677
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
増井 俊彦 京都大学, 医学研究科, 講師 (20452352)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長井 和之 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (30567871)
上本 伸二 京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 外分泌内分泌連関 / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は胎生期臓器形成において、膵臓で内分泌細胞と外分泌細胞がほぼ同時に発生することから、何らかのクロストークの存在することが想定され、胎児期においてその因子の一つがTFF2であることを見いだしてきた。本研究では成体膵における外分泌組織と内分泌組織の関連性に着目し、マウス成体PDX1強制発現モデルにおいて外分泌組織からの何らかの生理的活性因子が内分泌細胞に影響することを示したことから、その因子の同定、正常組織での受容体発現、PDX1ノックアウトマウスとの関連、さらに胎児膵での意義の有無を検討する予定としてきた。前年度までにその因子の同定としてCCL5であること、その受容体はGPR75が候補の一つであることを示すことができた。また、CCL5により、単離した成体膵内分泌細胞の増殖が見られることを示してきた。すなわち、PDX1ノックアウトマウスにて外分泌から内分泌に影響する増殖因子として同定されたCCL5が正常膵においても内分泌細胞の増殖活性があることが明らかとなった。一方、CCL5は正常膵ラ氏島において増殖活性機能は持つものの、グルコース反応性インスリン分泌能の増加やインスリン分泌能自身の増加は認めず、GLUT2発現の増加を認めないことが明らかとなった。本年は引き続いて主に胎児膵での発現パターンと発現意義についての解析を進めたところ、CCL5の胎児膵における蛋白発現がの時期を明らかとすることが出来、主に外分泌組織中心における発現が認められた。また、膵内分泌組織が急速に増大、発達する時期と符合する結果であった。PDX1強発現マウスにおける人為的なモデルでの発現意義のみならず、胎児期正常膵での発現は、CCL5が生理的条件下での膵臓形成において重要な意義を持っている可能性が示唆されたと考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
二年目の予定であった本研究における胎児膵での発現パターンを明らかにすることができ、概ね順調に推移しているものと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究最終年度である本年は膵神経内分泌腫瘍および膵島細胞症におけるケモカインの意義を臨床病理標本を用いて明らかにし、外内分泌連関の本態の一つがCCL5であることを論文化し発信する予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度の論文投稿予定のための費用が来年度にずれこんだため、次年度使用額に計上した。
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[Journal Article] Predictive value of the Ki67 index for lymph node metastasis of small non-functioning pancreatic neuroendocrine neoplasms.2019
Author(s)
Masui T, Sato A, Nakano K, Uchida Y, Yogo A, Anazawa T, Nagai K, Kawaguchi Y, Takaori K, Uemoto S.
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Journal Title
Surg Today
Volume: 49
Pages: 593,600
DOI
Peer Reviewed
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