Development of therapy for inhibition of fibrosis of schirrhous type gastric cancer using Hh inhibitor aiming establishment of immunosurveilance

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08682
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: NAGAI Shuntaro 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 今泉 晃 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30624051) ; 三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272) ; 山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: スキルス胃癌 / 免疫治療 / 活性化リンパ球 / 癌線維化 / 抗PD-1抗体 / 免疫チェックポイント / 膵癌 / ヘッジホッグ阻害剤

Outline of Final Research Achievements

Cancer fibrosis was induced by subcutaneous injection of the mixture of scirrhous gastric cancer cells and cancer associated fibroblasts. We are confirming the reproducibility of the degree of fibrosis and formed tumor volume. In the experiment using pancreatic cancer, Hedgehog inhibitor; patched-1 peptide suppressed the cancer fibrosis and induced the increased migration of tumor-associated lymphocytes. In addition, Patched-1 peptide augmented the anti-tumor effect of lymphocytes during the therapy by anti PD-1 antibody agent.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

スキルス胃癌は癌線維化が強いことが特徴である。免疫チェックポイント阻害剤の奏効率向上のためには、癌組織に浸潤するリンパ球数を増やす必要があるが、線維化がそれを阻んでいる可能性が考えられる。我々は、胃癌、膵癌細胞株を用いて、hedgehog阻害剤が癌線維化を抑制し、癌浸潤リンパ球数を増加させること、また、抗PD-1抗体薬の治療効果を向上させることを示唆する結果を得た。この結果は、難治性スキルス胃癌の新規治療開発に重要な意義を提供する。