2020 Fiscal Year Final Research Report

Analyses of tumor progression and/or invasion of biliary tract cancers and implication of multimodal treatment.

Research Project

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Project/Area Number	18K08703
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	Kobayashi Shogo 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30452436)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	和田浩志地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 消化器外科副部長 (00572554) 木下満大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00792813) 後藤邦仁大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10362716) 中塚伸一地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 病理・細胞診断科主任部長 (90303940) 江口英利大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90542118)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	胆道癌 / 術前治療 / 治療抵抗因子
Outline of Final Research Achievements	From our previous studies, there was possibility that cancer progression may influence treatment effects. In this study, we showed IL-6 and TGF-b axis, their localization at invasion front, and their influences to invasion, chemo-resistance, and cancer environment (T-cell differentiation). Additionally, we showed clinico-pathological features and influences of neo-adjuvant chemotherapy and chemo-radiation therapy on expression of smad4 (related to IL-6/TGF-b axis), fanCD2 (not related to IL-6/TGF-b axis), and SPARC (related to cancer environment), which we previously identified as chemotherapy resistant factors. Consequently, stroma SPARC expression at invasion front especially reflected invasive nature and were reduced by chemotherapy and chemo-radiation therapy. As fibroblast which were co-cultured with induced-invasive cells expressed SPARC, on further study, we try to identify this affecting molecule and investigate influences by chemotherapy and/or radiation therapy.
Free Research Field	消化器外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	研究の成果から、現在、海外でも開発が行われているGemcitabine+Cisplatin+nab-Paclitaxel療法を術前治療として開発中であり、その効果と、癌先進部や転移リンパ節における間質SPARCの発現を評価中である。術前化学放射線療法は胆道癌における局所制御に優れ、切除率を向上させ、リンパ節転移や神経浸潤を減少させるが、周術期胆管炎にしばしば難渋する。化学療法のみで局所制御が得られれば、より簡便に治療を行うことができ、胆管炎に難渋することもない。さらに、繊維芽細胞に影響する、浸潤癌細胞から分泌される分子が同定できれば、より癌先進部をコントロール可能な術前治療を開発できる。