Retroviral replicating vector-mediated gene therapy for lung cancer

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08773
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Hiraoka Kei 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (10719587)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 雅道 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (10436454) ; 平野 聡 北海道大学, 医学研究院, 教授 (50322813) ; 土川 貴裕 北海道大学, 大学病院, 講師 (50507572) ; 七戸 俊明 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (70374353) ; 中村 透 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70645796) ; 加賀 基知三 北海道大学, 大学病院, 講師 (80224335)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: レトロウイルス / プロドラッグ / 肺癌 / 遺伝子治療 / ウイルスベクター

Outline of Final Research Achievements

In this study, the application of prodrug-activator gene therapy mediated by a retroviral replicating vector (RRV) was attempted as a new therapeutic approach for lung cancer. With this system, a prodrug (antifungal drug) administered into the body is converted into an anticancer drug inside the cancer cells infected with a viral vector and transduced with a therapeutic gene, and selectively destroys only the cancer cells. As a result of this study, it was confirmed that this newly developed viral vector can transduce therapeutic genes into cancer cells efficiently in both cultured human lung cancer cells and orthotopic animal experimental models, and systemic administration of a prodrug showed a strong cell-killing effect and resulted in significant inhibition of tumor growth. In terms of safety, there was no evidence of uncontrollable spread of RRV to adjacent normal organs or tissues.

Free Research Field

医歯薬学　外科系臨床医学　外科学一般

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって肺癌における増殖型レトロウイルスを用いたプロドラッグ治療システムが確立されれば、他のプロドラッグを本治療システムに応用した新規治療の開発が期待できるだけでなく、予後不良な他の難治性癌に対しても応用可能であり、本研究から期待される成果の適応範囲は極めて広範囲である。また、本研究で得られる有効性・安全性データは、肺癌に対する臨床試験へ向けた前臨床研究へと展開が可能であり、北海道大学や北海道臨床開発機構を始めとする関連機関との連携を図りながら環境整備を進めることで、国内臨床試験の速やかな導入が期待できる。