A novel immunosuppresive therapy by Type 1 regulatory T cells after lung transplantation

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08777
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Hisashi Oishi 東北大学, 大学病院, 助教 (60451580)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松田 安史 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (00455833) ; 野田 雅史 東北大学, 大学病院, 講師 (70400356) ; 岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104) ; 兼平 雅彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90374941)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 肺移植 / 慢性移植肺機能不全 / Type 1 regulatory T 細胞

Outline of Final Research Achievements

We investigated the potential of a therapy for chronic lung allograft dysfunction (CLAD) using Type 1 regulatory T (Tr1) cells, which is one of a subset of regulatory T cells. We examined the effect of CTLA4-Ig in a mouse intrapulmonary tracheal transplant model, which is an established animal model of CLAD. CTLA4-Ig was reported to induce Tr1 cells. It was clarified that the fibrous occlusion in the transplanted trachea was significantly suppressed, and the effect of inhibiting CLAD by CTLA4-Ig was shown.

Free Research Field

呼吸器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は肺移植後の慢性期予後に重大な影響を及ぼす慢性移植肺機能不全(Chronic lung allograft dysfunction: CLAD)の治療や予防として、CTLA4-Ig製剤が有効である可能性を示した。現在の医療では、CLADに対する確立した治療法はなく、本研究成果は肺移植医療に大きなインパクトを与えると考える。さらに、CTLA4-Ig製剤はすでに慢性関節リウマチに対しては、国内で承認されている薬剤であり、CLADの治療法としても、臨床応用に非常に近い状態にあるといえる。