2019 Fiscal Year Research-status Report
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18K08884
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
吉田 隆浩 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40452148)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 英志 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30402176)
竹村 元三 朝日大学, 歯学部, 教授 (40283311)
鈴木 浩大 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80724583)
長屋 聡一郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444311)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 血管内皮障害 / 腸粘膜バリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では腸管粘膜バリアの正常な3次元構造を同定し、生体侵襲が腸管に与える影響について超微形態学的に検討する。10週齢オスのC57BL6マウスに15mg/kgのLPSを腹腔内投与した。投与48時間後の胃上部、中部、下部、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸を取り出し、液体窒素を用いた凍結割断法によりサンプルを作成し、その超微形態を観察した。
正常マウスでは、十二指腸～下行結腸において、グリコカリックスにより微絨毛構造が覆われ、細胞の間隙も満たされていた。また、腸管毛細血管の内腔はグリコカリックスで覆われていた。しかし、LPS投与48時間後後のマウスでは、腸管毛細血管において血管内皮を覆っているグリコカリックスが脱落しており、血管内皮表面が内腔に露出している状態であった。また、腸管では微絨毛が脱落し、腸管上皮グリコカリックスの剥離や菲薄化により、細胞の間隙だけでなく微絨毛間の間隙を確認することができた。
生体侵襲により腸粘膜バリアであるグリコカリックスが傷害されることが確認された。また、同時に毛細血管においても同様にグリコカリックスが傷害されており、腸管粘膜障害は血管内皮障害に起因するものであると思われた。
次に腸管の細胞増殖をki67免疫染色にて確認したところLPS投与48時間後ではその数は著明に減少していた。LPS投与48時間後から経腸栄養開始したところ、7日後においても通常餌では回復が見られなかったが、経腸栄養剤（メイン）使用群では有意な改善を認めた。
LPS投与により腸粘膜バリアであるグリコカリックスが傷害されることが確認できた。経腸栄養を開始後、メイン使用群で早期の回復が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腸管上皮グリコカリックスの形態を同定し、侵襲によりその構造が崩壊することを確認できて、経腸栄養剤による回復の確認もできている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は腸内細菌叢の検討を行う。
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| Causes of Carryover |
差額が10,000円以下であることから、当初予算と実使用額に誤差が生じたもの。この差額に関しては研究遂行に必要な物品などに充当する。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Inhibition Ameliorates Endotoxin-Induced Myocardial Injury Accompanying Degradation of Cardiac Capillary Glycocalyx2019
Author(s)
Fukuta T, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Suzuki A, Oda K, Uchida A, Matsuo S, Fukuda H, Yano H, Muraki I, Zaikokuji R, Kuroda A, Nishio A, Sampei S, Miyazaki N, Hotta Y, Yamada N, Watanabe T, Morishita K, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S
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Journal Title
Shock
Volume: 2019 Nov 19.
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factors Enhancing Serum Syndecan-1 Concentrations: A Large-Scale Comprehensive Medical Examination2019
Author(s)
Oda K, Okada H, Suzuki A, Tomita H, Kobayashi R, Sumi K, Suzuki K, Takada C, Ishihara T, Suzuki K, Kano S, Kondo K, Iwashita Y, Yano H, Zaikokuji R, Sampei S, Fukuta T, Kitagawa Y, Okamoto H, Watanabe T, Kawaguchi T, Kojima T, Deguchi F, Miyazaki N, Yamada N, Doi T, Yoshida T et al.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 8
Pages: 1320～1320
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Damages the Pulmonary Endothelial Glycocalyx in Lipopolysaccharide-Induced Experimental Endotoxemia2019
Author(s)
Suzuki K, Okada H, Takemura G, Takada C, Kuroda A, Yano H, Zaikokuji R, Morishita K, Tomita H, Oda K, Matsuo S, Uchida A, Fukuta T, Sampei S, Miyazaki N, Kawaguchi T, Watanabe T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S.
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Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 189
Pages: 1526～1535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Risk Factors for Decreased Teicoplanin Trough Concentrations During Initial Dosing in Critically Ill Patients2019
Author(s)
Yoshida T, Yoshida S, Okada H, Suzuki A, Niwa T, Suzuki K, Ohmori T, Kobayashi R, Baba H, Suzuki K, Murakami N, Itoh Y, Ogura S
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Journal Title
Pharmazie
Volume: 74
Pages: 120-124
DOI
Peer Reviewed
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