The emerging roles of long noncoding RNA in inflammatory diseases.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08895
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: SEKIMATA Masayuki 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (80250190)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 関亦 明子 山形大学, 医学部, 准教授 (50321823) ; 伊関 憲 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70332921)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 長鎖非コードRNA / サイトカイン / 炎症 / エピジェネティクス / 転写制御 / 免疫細胞

Outline of Final Research Achievements

Systemic inflammatory response syndrome such as sepsis is a fatal disease caused by enhanced proinflammatory cytokine production, and effective therapeutics are not currently available. Here, we focused on the proinflammatory cytokine interleukin-9 (IL-9) that is thought to be implicated in the pathogenesis of human severe bronchial asthma. We identified a novel long noncoding RNA (lncRNA) that is transcribed from the IL-9 silencer element we previously discovered. Moreover, we revealed that the lncRNA is associated with several specific nuclear proteins and the formation of lncRNA-protein complex is the molecular mechanism responsible for transcriptional repression through directly acting on the specific genomic DNA regions. Finally, we aimed to develop an effective and novel therapeutic strategy for inflammatory disorders through the employment of the modified function of lncRNA-protein complex.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

敗血症などの全身性炎症反応症候群は、病原体感染を契機とした過剰なサイトカイン産生を主因とする致死性疾患であるが、有効な治療法は確立していない。研究代表者は、サイトカイン遺伝子近傍のサイレンサー領域から転写されるlncRNAが、タンパク質複合体として染色体DNAの構造変換を制御することでサイトカイン産生を調節するレギュレーター機能を有していることを解明した。本研究成果は、タンパク質情報をコードしていないlncRNAの機能解明が世界的にも進んでいないことから学術的意義があるばかりか、lncRNAによるサイトカイン産生調節能力を活用した新規治療法の開発に繋がることから社会的にも意義があると考える。