2021 Fiscal Year Final Research Report

Analysis of rare variants in RNF213 in patients of cerebral aneurysm

Research Project

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Project/Area Number	18K08953
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	Kasuya Hidetoshi 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50169455)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	広田健吾東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10532690) 恩田英明東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60185692) 赤川浩之東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (60398807) 米山琢東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90318105) 青木友浩国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40633144)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	脳動脈瘤 / 遺伝子 / 遺伝解析 / RNF213
Outline of Final Research Achievements	The Japanese population has higher intracranial aneurysm (IA) and subarachnoid hemorrhage (SAH) incidence rates as well as moyamoya disease (MMD), we are interested in RNF213 as a susceptibility gene for IA and SAH. We sequenced all 68 exons of RNF213 gene by Ion Torrent sequencing in 165 familial IA patients and found 35 rare variants, whereas 20 variants were observed in 199 control individuals (p=0.003). The former included truncating variants of one nonsense, and two frameshifts shared in sib-pairs, which were not detected in 199 controls and 103 MMD patients, suggesting that loss of function variants in RNF213 might confer susceptibility to IAs.
Free Research Field	脳神経外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	RNF213遺伝子はもやもや病の感受性遺伝子として特定されている。コードされる分子は、未だその機能が不明な点が多いながらも、蛋白のユビキチン化機能とATP分解機能を有する珍しい型の蛋白であり、血管形成に大きく関与することが報告されている。これを受け、収縮機高血圧や冠動脈疾患、動脈硬化性脳血管狭窄においても研究され、そのいずれにおいても有意な関連が報告されている。そして、最近、このRNF213遺伝子との関連が明らかにされたのが脳動脈瘤であった。我々は、もやもや病とは異なるRNF213の機能喪失型変異が脳動脈瘤感受性遺伝子であることを明らかとした。脳血管障害研究に新たな道を開くものと考える。