ターニケット装着下下肢手術に引き続く深部静脈血栓症・肺塞栓症発症機序の解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09041
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 中田 信昭 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (00207804)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 深部静脈血栓症 / 虚血‐再灌流障害 / 止血帯 / ウサギ

Outline of Annual Research Achievements

整形外科下腿手術において無血野確保・失血抑制の観点から止血帯装着は一般的な手技となっているが、その解除後深部静脈血栓症(DVT)に引き続く致死性肺動脈血栓(PE)発症が報告されている。止血帯装着がDVT・PEリスクを上げるかどうかについては論争が多く、またそれらの発症機序に関する実験的研究も渉猟し得ないのが現状である。本研究の目的は虚血―再灌流がDVT・PEを惹起させるメカニズムを解明することである。
[当該年度における研究成果]　家兎を用い、止血帯装着による虚血‐再灌流に引き続く静脈血栓症モデルの独自的開発を行っている。[方法]　①家兎両側後肢に止血帯を装着し、3h虚血後3-24h再灌流を行った。虚血中、止血帯より末梢での血流が遮断されていることをLaser Doppler skin blood meter (ALF21, Advance Co. Ltd.)により確認した。②肝臓におけるアンチトロンビン(AT)m RNAの発現定量および血漿AT測定を行った。③心臓右心系(右心耳、右心房、右心室および肺動脈)における血栓量を測定した。[結果]・3h虚血‐24h再灌流に引き続く対照群右心系血栓量は779mgであった。左心房・左心室には血栓はみられず血管内凝固は否定的と考えられた。・肝臓におけるAT-mRNA発現量および血漿AT値は再灌流時間3h群に比して24時間群の方が有意に多かった(それぞれP=0.0087、P=0.0488)。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

sacrifice後、右心系血栓摘出までに10分以上を要すると「血管内凝固による血栓形成」が加わると考えられることが判明した。したがって「10分以内の摘出時間」と「左心房・左心室に血栓がみられない」ことを新たな条件として対照群作成をやりなおしているため。

Strategy for Future Research Activity

①生理的食塩水投与対照群作成：家兎両側後肢3h虚血‐24h再灌流に引き続く右心系血栓湿重量を測定する。②P-selectin阻害薬である糖鎖薬剤glycyrrhizin投与による静脈血栓抑制効果の確認ならびに血栓量と肝AT mRNA発現量・血漿AT値の関係を検討する。③後肢虚血‐再灌流障害の肺におよぼす影響を肺でのAT-mRNA発現量から検討する。