2019 Fiscal Year Research-status Report
神経ペプチドを介した血管内皮増殖因子による炎症非依存性疼痛惹起メカニズムの解明
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18K09119
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
高相 晶士 北里大学, 医学部, 教授 (90439117)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 健太郎 北里大学, 医学部, 講師 (50547578)
大久保 直 北里大学, 医学部, 准教授 (10450719)
岩瀬 大 北里大学, 医学部, 助教 (30406946)
井上 玄 北里大学, 医学部, 准教授 (80594209)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 血管内皮成長因子 / TGF-β / 古典経路 / 非古典経路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに血管内皮成長因子（VEGF)の上流としてTGF-bが重要である可能性を示してきた。今年度はSMADを介した古典経路およびMAPKを介したTGF-βによるVEGF制御機構を検討した。人工膝関節全置換術を施行した変形性膝関節症（OA）患者から採取した滑膜組織を用いて研究を行った。採取した滑膜組織をコラゲナーゼ処理した後、滑膜線維芽細細胞を採取、培養した。1, 10 ng/mlのTGF-βを加えVEGF発現および上清中のVEGF濃度を検討した。また、TGF-β添加と同時にALK5阻害剤(SB505124), p38阻害剤（SB203580）、JNK阻害剤（SP600125）を添加し、VEGF発現に及ぼす影響を検討した。また、smad2、p38のリン酸化をwestern blottingを用いて検討した。TGF-βによってVEGFの発現および上清中のVEGF濃度は増加した。この上昇はALK5阻害剤によって完全に抑制され、p38, JNK阻害剤によって部分的に阻害された。ALK5阻害剤によりSmad2のリン酸化が抑制された。ALK5阻害剤、TAK1阻害剤ともにp38のリン酸化が低下した。VEGFはTGF-βによって誘導され、Smad2を介した古典経路によって制御されている可能性が示唆された。一方、p38阻害剤によってVEGFの発現、産生が抑制されたこと、Smad2阻害によってp38のリン酸化が抑制されたことから、TGF-βは古典経路と非古典経路のクロストークを介してVEGFを制御されている可能性が示唆された。本制御機構は変形性膝関節症における疼痛惹起機構において重要な役割を果たすかもしれない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度までにVEGFの上流、下流および疼痛との関連性を明らかにしており、概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
VEGFの下流として同定したApelinの疼痛への関与を検討する。
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