2020 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of predictive biomarkers for immune checkpoint inhibitors using T cell receptor repertoire analysis
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18K09133
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
加藤 大悟 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70648021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清谷 一馬 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 免疫ゲノム医療開発プロジェクト, 主任研究員 (30433642)
植村 元秀 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40631015)
朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 上級研究員 (80227644)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害剤 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.T細胞受容体（T cell receptor, TCR）シーケンスによる末梢血および腫瘍組織中T細胞に対するTCRレパトア解析
進行性腎細胞癌に対してニボルマブを投与した患者25名において、投与前、投与1・3・6ヶ月後の末梢血Peripheral Blood Mononuclear Cells（PBMCs）および一部の症例では投与前腫瘍組織に対して、TCRレパトア解析を行った。その結果奏効例では、治療開始1ヶ月後、3ヶ月後にDiversity Index（DI, T細胞の多様性を示す指標）が有意に低下し（P = 0.034, P < 0.01）、特定のT細胞クローンが末梢血中で増加していた。またDIが低下した群では、増加群と比較し有意に無増悪生存期間が延長した（P = 0.026）。さらに奏効群では治療1ヶ月後、3ヶ月後に高頻度（0.01%以上）のT細胞クローンが末梢血中で有意に増加し、その一部は投与前腫瘍組織中にも存在した。以上から奏効例では、治療後早期に特定のT細胞クローンが末梢血中で増加し、腫瘍抗原特異的T細胞として全身循環し得ることが示された。
2.末梢血T細胞由来エクソソームに対するプロテオーム解析によるT細胞表現型解析
健常人10人のPBMCsよりフローサイトメトリー法にてCD4+、CD8+、CD4+CD25+T細胞をソーティングした。各分画よりタンパクを抽出し、TMTラベル化液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析法(LC-MS/MS法)による網羅的プロテオーム解析を行った。さらに進行性腎癌患者に対して各分画に対するプロテオーム解析を行い、健常人と比較して有意に増減する候補タンパク50個を選出した。現在進行性腎細胞癌に対してニボルマブを投与された患者25名の末梢血PBMCsよりタンパクを抽出し、先述の候補タンパクの定量分析を行い、解析中である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Peripheral T cell receptor repertoire features predict durable responses to anti-PD-1 inhibitor monotherapy in advanced renal cell carcinoma.2021
Author(s)
Kato T, Kiyotani K, Tomiyama E, Koh Y, Matsushita M, Hayashi Y, Nakano K, Ishizuya Y, Wang C, Hatano K, Kawashima A, Ujike T, Fujita K, Nonomura N, Uemura M.
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Journal Title
Oncoimmunology
Volume: 10(1)
Pages: 1862948
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Potential Mechanism of Anticancer Immune Response Coincident With Immune-related Adverse Events in Patients With Renal Cell Carcinoma.2020
Author(s)
Kato T, Tomiyama E, Koh Y, Matsushita M, Hayashi Y, Nakano K, Ishizuya YU, Wang C, Hatano K, Kawashima A, Ujike T, Kawasaki K, Morii E, Gotoh K, Eguchi H, Kiyotani K, Fujita K, Nonomura N, Uemura M.
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Journal Title
Anticancer research
Volume: 40(9)
Pages: 4875-4883
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] T cell receptor sequencing predict early response for immune-check point inhibitors in urological cancer2020
Author(s)
Taigo Kato, Eisuke Tomiyama, Yoko Koh, Makoto Matsusita, Yujiro Hayashi, Kosuke Nakano, Yu Ishizuya, Cong Wang, Koji Hatano, Atsunari Kawashima, Takeshi Ujike, Kazutoshi Fujita, Kazuma Kiyotani, Motohide Uemura, Norio Nonomura
Organizer
第79回日本癌学会
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[Presentation] Elucidation of early predictive biomarker in urological cancer patients with immune checkpoint inhibitors using T cell receptor sequencing2020
Author(s)
Taigo Kato, Kazuma Kiyotani, Eisuke Tomiyama, Yoko Koh, Makoto Matsusita, Yujiro Hayashi, Kosuke Nakano, Yu Ishizuya, Cong Wang, Koji Hatano, Atsunari Kawashima, Takeshi Ujike, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura
Organizer
第58回日本癌治療学会
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[Presentation] Identification of early predictive biomarker for immune checkpoint inhibitors by T cell receptor repertoire analysis in advanced kidney cancer patients2020
Author(s)
Taigo Kato, Kazuma Kiyotani, Eisuke Tomiyama, Yoko Koh, Makoto Matsusita, Yujiro Hayashi, Kosuke Nakano, Yu Ishizuya, Cong Wang, Koji Hatano, Atsunari Kawashima, Takeshi Ujike, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura
Organizer
American Urological Association Annual Conference 2020
Int'l Joint Research
