2018 Fiscal Year Research-status Report
間質性膀胱炎の難治性疼痛における疼痛関連分子であるリゾリン脂質の関与
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18K09161
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
新美 文彩 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 医師 (00376451)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 佳之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20529135)
野宮 明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30372379)
井川 靖彦 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (40159588)
本間 之夫 東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (40165626)
住谷 昌彦 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80420420)
相澤 直樹 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80595257)
亀井 潤 自治医科大学, 医学部, 講師 (80805622)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 間質性膀胱炎 / 神経可塑性 / 神経障害性疼痛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ハンナ型間質性膀胱炎（HIC）の疼痛は膀胱壁への炎症細胞浸潤による侵害受容体刺激が主な原因と考えられてきたが、疼痛が慢性化することが多く、その機序として神経可塑性が考えられてきたが、それを立証する研究はこれまでになかった。本研究で我々は間質性膀胱炎における神経障害性疼痛関連物質である髄液中のリゾフォスファチジルコリン（LPC）の上昇の有無について検討を行った。HIC、および自発痛ないコントロールに対して髄液の採取を行い、髄液中のリゾフォスファチジルコリンおよびその種(LPC 14:0, LPC 16:0, LPC 16:1, LPC 18:0, LPC 18:1, LPC 18:2 and LPC 20:4, LPC 22:6)について質量分析法にて評価を行った。自覚症状の評価には初診時のOSSI、OSPI、OABSS、VASスコア、排尿日誌を用いた。結果として、HIC症例13例（膀胱水圧拡張術13例）、コントロール22例を対象とした。HIC群とコントロール群ではOSSI、OSPI、OABSS、VASスコア、排尿回数のいずれにおいても有意にHIC群で高値であった。総LPC量はHIC群で正常群の2倍であった。(Total LPC: control 0.0037nM, HIC0.0071 nM, p=0.006) またLPCの種についても14：0LPC以外でHIC群はコントロール群と比較して有意に高値を示した。
LPCは脱髄を惹起させ、痛覚過敏や神経障害性疼痛を起こすことが知られている。モデルラットにおいてはLPCの座骨神経への投与により頻尿が起きることが報告されているが、これまでにヒトにおける報告はなかった。今回我々はHICの髄液中においてもLPCが上昇していることを確認したことから、同様の機序が疼痛や頻尿に寄与すると考えられた。今後は非ハンナ型についても解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では予定していた計画どおり、間質性膀胱炎およびコントロール症例の髄液中のリゾリン脂質を質量分析計による測定を行った。その結果、LPCがハンナ型で著明に上昇していることが判明した。現在は非ハンナ型において同様にリゾリン脂質が変動しているか、各種ごとに測定を行う予定である。
また、現在リゾリン脂質の尿中濃度測定の準備をおこなっており、測定結果で尿中または血中のリゾリン脂質濃度と症状増悪などの関連が示唆されれば、診断や治療経過観察のマーカーとしての有用性を検討する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在は非ハンナ型においても研究を継続しており、今年度上半期にハンナ型と非ハンナ型との比較を開始する予定である。
また、これらのリゾリン脂質が、本疾患の非侵襲性バイオマーカーになりうるかを検討する目的で、尿中のリゾリン脂質についても解析を次年度に追加する予定である。
最終年度にはIC患者および対照群の組織中の疼痛関連遺伝子の発現解析を行い、
ICの膀胱生検検体での侵害刺激関連物質（NGF、TRPチャネル受容体、P2X/P2Y受容体）の遺伝子発現の評価を行う。
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| Causes of Carryover |
平成30年度に当初、参加することを予定していた学会に参加が困難であったため、残金が発生した。本残金を予行年度分に繰越し、平成31年度の試薬購入代として使用する予定である。
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