2020 Fiscal Year Research-status Report

間質性膀胱炎の難治性疼痛における疼痛関連分子であるリゾリン脂質の関与

Research Project

Project/Area Number	18K09161
Research Institution	National Center for Global Health and Medicine
Principal Investigator	新美文彩国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 診療登録医 (00376451)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	秋山佳之東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20529135) 野宮明東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30372379) 井川靖彦東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (40159588) 本間之夫東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (40165626) 住谷昌彦東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80420420) 相澤直樹東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80595257) 亀井潤自治医科大学, 医学部, 講師 (80805622)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	間質性膀胱炎
Outline of Annual Research Achievements	ハンナ型間質性膀胱炎（HIC）の疼痛は膀胱壁への炎症細胞浸潤による侵害受容体刺激が主な原因と考えられてきたが、疼痛が慢性化することが多く、その機序として神経可塑性が考えられてきたが、それを立証する研究はこれまでになかった。本研究で我々は間質性膀胱炎における神経障害性疼痛関連物質である髄液中のリゾフォスファチジルコリン（LPC）の上昇の有無について検討を行っている。HIC、および自発痛ないコントロールに対して髄液の採取を行い、髄液中のリゾフォスファチジルコリンおよびその種について質量分析法にて評価を行った。自覚症状の評価には初診時のOSSI、OSPI、OABSS、VASスコア、排尿日誌を用いた。結果として、HIC症例13例（膀胱水圧拡張術13例）、コントロール22例を対象とした。HIC群とコントロール群ではOSSI、OSPI、OABSS、VASスコア、排尿回数のいずれにおいても有意にHIC群で高値であった。総LPC量はHIC群で正常群の2倍であり、更にLPCの種についても14：0LPC以外でHIC群はコントロール群と比較して有意に高値を示した。LPCは脱髄を惹起させ、痛覚過敏や神経障害性疼痛を起こすことが知られている。モデルラットにおいてはLPCの座骨神経への投与により頻尿が起きることが報告されているが、これまでにヒトにおける報告はなかった。間質性膀胱炎においても同様の機序が疼痛や頻尿に寄与すると考えられた。現在、研究成果についての論文作成を行っている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 初年度では予定していた計画どおり、間質性膀胱炎およびコントロール症例の髄液中のリゾリン脂質を質量分析計による測定を行った。その結果、LPCがハンナ型で著明に上昇していることが判明した。これを受けて、２年目は非ハンナ型において同様にリゾリン脂質が変動しているか、各種ごとに測定を行う予定であったが、非ハンナ型症例はハンナ型以上に症例数が少ないだけでなく、コロナ禍の影響による患者の受診控えがあり、検体数が伸び悩んだままとなった。現時点で採取できている検体から解析を行い、一旦論文化することとなった。
Strategy for Future Research Activity	本研究はハンナ型と非ハンナ型の両者のリゾリン脂質の解析を行うことが主な目的であったが、ハンナ型については順調に研究が進行したものの、非ハンナ型については、患者数が少ないため想定していたペースでの症例数の蓄積が得らていないだけでなく、昨今のコロナ禍による患者の受診控えなどがあり、十分な検体数の蓄積が得らていないため、まずはハンナ型のみの結果で論文化することとした。リゾリン脂質と既存のマーカー（CXCL10、NGF）の比較を行いその意義などについて次年度中に検証を行う予定である。
Causes of Carryover	COVID-19のパンデミックの影響で参加予定の学会がオンライン開催となったため、渡航に関わる費用が不要となり一部に残金が生じた。次年度の学会の渡航費として使用する予定である。