メタボリック症候群を病理基盤とした過活動膀胱の病態解明と早期診断法の開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09186
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 佐竹 洋平 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70783984)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川守田 直樹 東北大学, 大学病院, 助教 (00617524) ; 山下 慎一 東北大学, 大学病院, 講師 (10622425) ; 荒井 陽一 東北大学, 医学系研究科, 客員教授 (50193058) ; 泉 秀明 東北大学, 医学系研究科, 助教 (80722545)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 過活動膀胱 / メタボリック症候群

Outline of Annual Research Achievements

メタボリック症候群から続く生活習慣病が放置されると、心筋梗塞、腎不全、脳血管障害等の致死的疾患がドミノ式に引き起こされる。そのため早期介入により、致死的疾患を予防し健康寿病を延ばし、膨大な医療費を削減することが喫緊の課題になっている。
近年、急激な強い尿意を突然催し尿失禁を伴うこともある、過活動膀胱は骨盤の微小血管血流障害が一因であることが解明された。骨盤内の血流障害と高脂肪食により過活動膀胱を引き起こすラットの病態モデルの確立と、そのモデルを用いた研究により、膀胱の血流障害により引き起こされる酸化ストレスが膀胱機能障害の病因であり、マーカーの研究も進んでいる。本研究では、過活動膀胱モデルを用い、尿中のバイオマーカーを探求するとともに、食指の改善が膀胱機能障害与える影響について検証する計画である。
今年度は、膀胱虚血ラットを作成、偽手術モデルと比較し、尿中バイオマーカーの同定まで予定していた。しかしながら、膀胱虚血モデルラットの安定化に難渋している。具体的にはこれまで報告されている、骨盤臓器の栄養血管である内腸骨動脈の内膜損傷と、外腸骨動脈の結紮手術を行い、高脂肪食を与えることにより作成する方法では、安定した膀胱機能障害のデータが得られない問題が生じた。モデル作成手術に修正が必要と判断し、修正モデルの作成中である。いったん安定した病態モデルが作成されれば、尿中バイオマーカーの同定や、食指の改善効果の判定についても、比較的順調に計画を遂行できると考えている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当該年度の経過では、ラットによる膀胱虚血モデルの確立と、そのモデルと偽手術モデルを用い、尿中バイオマーカーを同定することを予定していた。
しかしながらこれまで報告されていた、病態モデルの作成方法では、安定した膀胱機能障害のモデル作成とならず、修正したモデルの作成法の確立が必要になった。
この問題に対して、外腸骨動脈の手術操作の修正により、修正病態モデルの作成法は確立しつつある。

Strategy for Future Research Activity

本研究のプロトコールに沿った病態モデルの確立に時間が必要であったが、安定して病態モデルラットを作成する修正モデルの手術方法に目途が立ちつつある。この修正モデルを用いて、尿中バイオマーカーの同定に向けて、プロテオーム解析解析等により網羅的に探索することにより、効率的な同定を予定している。その後、食指の改善による、膀胱機能障害の変化への影響の評価に続けていくことを予定している。

Causes of Carryover

当該年度は病態モデル作成の修正に時間を要したため、試薬などの費用が必要な分子生物学的解析が遅れたため次年度使用額が生じた。次年度にバイオマーカーの探索を行う予定であり、プロテオーム解析等の分子生物学的解析に使用する予定である。