2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel approach for prevention of preterm birth by inhibiting cervical ripening using anti-inflammatory proteins
| Project/Area Number |
18K09220
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
永松 健 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60463858)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 早産 / 炎症制御 / プロテアーゼ / 子宮頸管熟化 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に早産マウスモデルにおいてプロゲステロンが2種類の抗炎症蛋白、progranulin(PGRN)とsecretory leukocyte protease inhibitor (SLPI)のそれぞれについて子宮頸管における誘導因子として機能していることを確認した。今年度は、子宮頸管におけるそれぞれの抗炎症蛋白が頸管熟化のプロセスにどのような影響を与えているのかを、臨床検体およびマウスモデルの双方から検討を進めた。頸管擦過細胞において、PGRNのmRNA発現は頸管長短縮および早産既往がある妊婦においてそれぞれ発現が低下していることを確認した。また、SLPIについては、頸管長との直接的な相関は認められなかったが、頸管長短縮妊婦における頸管局所の炎症性サイトカイン発現量と正の相関を認めた。これらの結果から妊婦の頸管において、PGRNおよびSLPIは異なる発現制御を受けていることが示唆され早産リスクとの関わりを示すバイオマーカーとして利用可能性があること示す知見を得た。マウスモデルにおいて、プロゲステロンの補充投与とプロゲステロン拮抗薬RU486の投与のそれぞれの頸管熟化とPGRN、SLPIとの関係性を見た。プロゲステロンの補充により頸管熟化の変化は遷延して頸管内のコラーゲンの分解が抑制されていたが、その条件下ではSLPIおよびPGRNの発現は亢進していた。逆にRU486の投与は頸管熟化の促進と同時にSLPIとPGRNの発現の低下を生じていた。これらの結果からプロゲステロン作用の維持は頸管熟化を抑制する要因となっておりそのシグナルの下流として両者の抗炎症蛋白が機能していることが示唆された。
|
