羊水細菌叢の網羅的解析による早産予防治療戦略構築のための基礎的研究

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09306
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 吉里 俊幸 久留米大学, 医学部, 教授 (80264034)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 正常妊婦 / 腟細菌叢 / 次世代シークエンサー

Outline of Annual Research Achievements

正常単胎妊娠23例を対象として、妊娠中期(妊娠20-24週)および後期(妊娠33-37週)における46検体における腟細菌叢の解析を行った。菌叢解析には次世代シークエンザーを用い、菌組成の比較検討を行った。解析には、各検体の95%以上を占める上位3位までの菌種を対象とした。
その結果、以下の点を明らかにした。(1)すべての検体でLactobacillusを検出し、頻度順にL.cristatus, iners, gasseri, genseniiの4種類であった。(2)最上位の菌種がLactobacillusであったものは、41検体(89.1%)で、残り5検体(10.9%)はGardnerella vaginalisであった。(3)G.vaginalisやAtopobium vaginae等のいわゆる「悪玉菌」は、12検体(26.1%)で検出され、いずれの検体においてL.gasseriあるいはinersが確認された。(4)L.crispatus, genseniiが検出された検体では、前述の「悪玉菌」は認められなかった。(5)妊娠中期と後期との比較で、20症例(87.0%)で最上位の菌種に変化を認めなかった。一方、残り3症例(13.0%)では、最上位の菌種がgasseri→iners, gensenii→crispatus、crispatus→genseniiへと変化した。
以上より、正常妊娠においては個体が有する優勢菌種は妊娠中期から後期にかけてほとんど変化しないこと、(2)Lactobacillusの中でもcrispatusとgenseniiは、菌叢の安定性に寄与していることが明らかとなった。
一方、腟細菌叢に「悪玉菌」を有する症例の臨床背景を検討したところ、それまでに帝王切開術、子宮内膜ポリープ切除術等の子宮内膜に損傷を及ぼす手術歴を認めることがわかった。このことから、子宮手術歴と妊娠中の腟細菌叢組成の間に関連性を有することが示唆された。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナウイルス感染症蔓延の影響が引き続き持続し、包括的な検体収集を行うことが困難であった。検体解析の特性上、まとまった症例数のフレッシュな検体を比較的短期間で収集しなければならず、検体週数および解析を断念せざるを得なかった。

Strategy for Future Research Activity

前述の結果を元に、(1)子宮手術歴を有する正常妊婦を対象として精力的に検体収集を行う。加えて、菌種の安定性を獲得する以前の妊娠初期から検体を収集し、菌叢組成の経時的変化についても明らかにしたい。

Causes of Carryover

前述のように、検体採取ができず、本来計画した支出を行うことができなかった。