2020 Fiscal Year Research-status Report
siRNAによる制御性B細胞誘導と難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法に関する研究
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18K09352
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
鈴木 元彦 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50326138)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛田 秀樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00305525)
尾崎 慎哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70646455)
中村 善久 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90360023)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 制御性B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象でsiRNA（smallinterferingRNA）という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起される。そして、申請者はこのsiRNAに注目し、siRNAを用いたアレルギー疾患制御に関する研究をしてきた。また、近年制御性樹状細胞や制御性T細胞のみならず免疫反応を抑制するB細胞（制御性B細胞）の存在が発見され注目されている。アレルギー反応はIgEを介して出現するが、B細胞はIgEを産生する細胞であり、アレルギー反応において大変重要な役割を果たしている。以上を踏まえ、私たちはCD40 siRNAを導入することによりB細胞の修飾が可能かどうか研究してきたが、制御性B細胞の誘導に成功することができた。そして、CD40 siRNA導入制御性B細胞の機能について研究している。本年度ではCD40 siRNA導入制御性B細胞によるT細胞への影響を調べたが、具体的には脾臓よりCD4+CD25-T細胞を採取して、誘導した制御性B細胞と反応させた後に、T細胞におけるFoxp3遺伝子の発現変化をReal-time PCRにて調べた。その結果、CD40 siRNA導入制御性B細胞と反応したT細胞はコントロールＢ細胞と反応したＴ細胞と比較して有意にFoxp3遺伝子が増強されていた。また、制御性Ｂ細胞によりCD4+CD25+T細胞が有意に誘導されることも証明できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症の影響で、施行できなかった研究があるから。
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| Strategy for Future Research Activity |
アレルギー性鼻炎モデルマウスに直接CD40siRNA導入B細胞T細胞を投与して、その効果を判定する。くしゃみや鼻掻き回数をカウントしてアレルギー性鼻炎症状の変化を評価する。また、鼻粘膜好酸球数、血中IgE、脾臓T細胞産生サイトカインなども測定してアレルギー反応への影響について調べる予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルス感染症のため施行できなかった研究があるため。また、施行できなかった研究については次年度に施行することを予定している。
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[Journal Article] Effect of anti-reflux treatment on gastroesophageal reflux-associated chronic cough: Implications of neurogenic and neutrophilic inflammation.2020
Author(s)
Takeda N, Takemura M, Kanemitsu Y, Hijikata H, Fukumitsu K, Asano T, Yamaba Y, Suzuki M, Kubota E, Kamiya T, Ueda T, Niimi A.
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Journal Title
J Asthma.
Volume: 57
Pages: 1202-1210
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased Capsaicin Sensitivity in Patients with Severe Asthma Is Associated with Worse Clinical Outcome.2020
Author(s)
Kanemitsu Y, Fukumitsu K, Kurokawa R, Takeda N, Suzuki M, Yap J, Nishiyama H, Tajiri T, Fukuda S, Uemura T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Niimi A.
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Journal Title
Am J Respir Crit Care Med.
Volume: 201
Pages: 1068-1077
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel pathophysiologic link between upper and lower airways in patients with chronic rhinosinusitis: Association of sputum periostin levels with upper airway inflammation and olfactory function.2020
Author(s)
Kanemitsu Y, Suzuki M, Fukumitsu K, Asano T, Takeda N, Nakamura Y, Ozawa Y, Masaki A, Ono J, Kurokawa R, Yap J, Nishiyama H, Fukuda S, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Izuhara K, Takemura M, Niimi A.
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Journal Title
World Allergy Organ J.
Volume: 13
Pages: 100094
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential Diagnosis of COVID-19: Importance of Measuring Blood Lymphocytes, Serum Electrolytes, and Olfactory and Taste Functions.2020
Author(s)
Nakanishi H, Suzuki M, Maeda H, Nakamura Y, Ikegami Y, Takenaka Y, Mori Y, Hasuo T, Hasegawa C.
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Journal Title
Tohoku J Exp Med.
Volume: 252
Pages: 109-119
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Moulds and Staphylococcus aureus enterotoxins are relevant allergens to affect Type 2 inflammation and clinical outcomes in chronic rhinosinusitis patients.2020
Author(s)
Nishiyama H, Fukuda S, Uemura T, Tajiri T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Suzuki M, Niimi A.
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Journal Title
ERJ Open Res
Volume: 6
Pages: 00265-2020
DOI
Peer Reviewed
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