2021 Fiscal Year Research-status Report
siRNAによる制御性B細胞誘導と難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法に関する研究
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18K09352
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
鈴木 元彦 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50326138)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛田 秀樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00305525)
尾崎 慎哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70646455)
中村 善久 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90360023)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 制御性B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象で、siRNA
（smallinterfering RNA）という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起される。また、近年制御性樹状細胞や制御性T細胞のみならず免疫反応を抑制
するB細胞（制御性B細胞）の存在が発見され注目されている。アレルギー反応はIgEを介して出現するが、B細胞はIgEを産生する細胞であり、アレルギー反応に
おいて大変重要な役割を果たしている。以上を踏まえ、本研究において、私たちはsiRNAを導入することによりB細胞の修飾が可能かどうか、また制御性B細胞の
誘導が可能かどうかについて研究してきた。そして、B細胞にCD40に対するsiRNA（CD40 siRNA）を導入することによって、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞
の作製に成功した。以上を踏まえ、私たちはCOVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞をマウスに投与してその効果を研究した。その結果、COVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞をアレルギー感作前に投与することによってくしゃみ症状、鼻描き症状が有意に抑制されることが証明した。また、鼻粘膜の好酸球浸潤も有意に抑制されることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症の影響で、施行できなかった研究があるから。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はCOVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞がくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が抑制される機序を解明する。具体的には、血中スギ花粉特異的IgE、IgG1、IgG2a、IgG2bをELISAで測定する。また、頸部リンパ節よりリンパ球を採取し、スギ花粉刺激で分泌されるサイトカイン（IL-4、IL-5、IL-10、Il-13、IL-35、IFN-gamma等）をELISAで測定する。さらに、スギ花粉によるリンパ球増殖を、[3H]thymidineの取り込みによって評価する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の影響で施行できなかった研究があるため
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] The diagnostic utility of the frequency scale for the symptoms of gastroesophageal reflux disease questionnaire (FSSG) for patients with subacute/chronic cough2021
Author(s)
Kurokawa R, Kanemitsu Y, Fukumitsu K, Takeda N, Yap JM, Suzuki M, Mori Y, Fukuda S, Uemura T, Tajiri T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Niimi A.
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Journal Title
J Asthma
Volume: 58
Pages: 1502-1511
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Phase II, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled Study of Benralizumab, a Humanized Anti-IL-5R Alpha Monoclonal Antibody, in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis2021
Author(s)
Takabayashi T, Asaka D, Okamoto Y, Himi T, Haruna S, Yoshida N, Kondo K, Yoshikawa M, Sakuma Y, Shibata K, Suzuki M, Kobayashi M, Kawata R, Tsuzuki K, Okano M, Higaki T, Takeno S, Kodama S, Yonekura S, Saito H, Nozaki A, Otori N, Fujieda S.
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Journal Title
Am J Rhinol Allergy
Volume: 35
Pages: 861-870
DOI
Peer Reviewed
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