2022 Fiscal Year Research-status Report

siRNAによる制御性B細胞誘導と難治性鼻副鼻腔炎に対する新規治療法に関する研究

Research Project

Project/Area Number	18K09352
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	鈴木元彦名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50326138)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	飛田秀樹名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00305525) 尾崎慎哉名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70646455) 中村善久名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90360023)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2024-03-31
Keywords	制御性B細胞
Outline of Annual Research Achievements	RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象で、siRNA （smallinterfering RNA）という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起される。また、近年制御性樹状細胞や制御性T細胞のみならず免疫反応を抑制するB細胞（制御性B細胞）の存在が発見され注目されている。アレルギー反応はIgEを介して出現するが、B細胞はIgEを産生する細胞であり、アレルギー反応において大変重要な役割を果たしている。以上を踏まえ、私たちはsiRNAを導入することによりB細胞の修飾が可能かどうか、また制御性B細胞の誘導が可能かどうかについて研究してきた。そして、B細胞にCD40に対するsiRNA（CD40 siRNA）を導入することによって、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞の作製に成功した。また、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞をアレルギー感作前のマウスに投与することによってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が有意に抑制されることを証明した。そして、私たちはOVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞によってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が抑制される機序についても研究した。その結果、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞が血中スギ花粉特異的IgEを有意に抑制することが証明した。しかし、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞は他の抗原に対する特異的IgEを抑制しなかった。即ち、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞は抗原特異的にアレルギー反応を抑制していることが判明した。また脾臓よりリンパ球を採取し、スギ花粉刺激で分泌されるサイトカインを測定したところ、リンパ球からのIL-4・IL-5産生が有意に抑制されていた。従って、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞は抗原特異的IgEを抑制したり、IL-4・IL-5といったTh2サイトカインを抑制することによってアレルギー性鼻炎症状を抑制いていることが示された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 新型コロナウイルス感染症のため、施行できなかった研究があるから
Strategy for Future Research Activity	今後、OVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞によってくしゃみ症状、鼻描き症状、鼻粘膜の好酸球浸潤が抑制される機序をさらに深く解明する。具体的には、頸部リンパ節よりリンパ球を採取し、スギ花粉刺激で分泌されるサイトカイン産生の変化を調べる。また、抗原感作前にOVA抗原特異的CD40ノックダウンB細胞を投与するのでなく、抗原感作後に投与することによってアレルギー性鼻炎症状やアレルギー反応が抑制できるかどうかについても検討する。
Causes of Carryover	新型コロナウイルス感染症のため