Study on malignant transformation through DNA methylation in HPV16-positive oral squamous cell carcinoma

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09791
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: SUGIYAMA Masaru 広島大学, 医系科学研究科(歯), 名誉教授 (70187681)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 重石 英生 広島大学, 医系科学研究科(歯), 講師 (90397943)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: HPV16 / 癌幹細胞 / 口腔癌 / 歯周病 / 歯周病原細菌

Outline of Final Research Achievements

①In HPV16 E6/E7-positive oral squamous cell carcinoma cell line (UM-SCC-104), E6/E7 siRNA knockdown significantly reduced sphere colony formation ability and mRNA expression of stem cell markers (Oct4, Nanog, ALDH1). ② Methylation of CD44 gene was detected more frequently in HPV16-positive oral cancer than in HPV16-negative oral cancer. ③ Characteristic oral bacterial flora was found in the subjects with HPV16 DNA. Additionally, there was a significant relationship between the presence of HPV16 DNA and bleeding during periodontal probing.

Free Research Field

医歯薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

①HPV16陽性口腔扁平上皮癌細胞の幹細胞性の維持には、E6/E7遺伝子が重要な役割を持つことが示唆された。また、HPV DNAが宿主ゲノムに結合している子宮頸癌細胞とは異なり、UM-SCC-104細胞中ではHPV16 DNAがエピゾームとして存在しているにも関わらず、E6/E7 siRNA ノックダウンにより幹細胞性が低下した。このことは、存在様式に関わらず、HPV DNAが細胞の悪性化に関与していることを示唆している。②HPV16 DNA がCD44のメチル化に関与している可能性が示唆された。③歯周病とHPV感染との関係が示唆された。