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2019 Fiscal Year Research-status Report

Development of a novel treatment for jaw deformity caused by skeletal dysplasia

Research Project

Project/Area Number 18K09808
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

中尾 一祐  京都大学, 医学研究科, 講師 (40599932)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小山 典昭  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (30599931)
八十田 明宏  京都大学, 医学研究科, 講師 (50378642)
山中 茂樹  京都大学, 医学研究科, 医員 (80637596)
別所 和久  京都大学, 医学研究科, 教授 (90229138)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords軟骨無形成症 / 顎変形症 / CNP / 大後頭孔
Outline of Annual Research Achievements

前年度まで軟骨形成不全モデルマウスの顎顔面形態の解析を行い、軟骨無形成症(Ach)モデルマウスは、ヒトと同様に中顔面の矢状方向の劣成長や大後頭孔の狭窄を認めた。さらにCNP過剰発現マウスとの交配により、Achマウスで生じた顎変形症を改善することが出来た。以上のことから、Achマウスの上顎の劣成長は、頭蓋底軟骨結合部の早期骨化および軟骨組織の成長抑制が原因であることが明らかとなった。またCNPの投与が顎変形症治療に有効である可能性が示唆された。
今年度は大後頭孔の解析を行った。大後頭孔の成長には大後頭孔を構成する軟骨結合部(anterior intra-occipital synchondroses (AIOS)とposterior intra-occipital synchondroses (PIOS))の内軟骨性骨化による成長が重要であるとされている。そこでAIOSとPIOSの組織学的解析を行った。10日齢においてPIOSの早期の骨癒合とAIOSの狭小化を認めた。AchマウスとCNP過剰発現マウスの交配により、Achマウスで認めた大後頭孔の狭窄は血中のCNP濃度上昇により改善しており、組織学的解析では、AIOSの軟骨細胞の肥大化により結合部の幅が広くなっていた。PIOSの早期骨癒合については改善することはできなかった。
以上のことから、CNPの血中濃度上昇により、軟骨無形成症において生じる大後頭孔の狭窄を改善すること、その作用機序は、AIOSにおける内軟骨性骨化の促進によることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

軟骨無形成症における顎顔面形態異常をCNPの血中濃度上昇により改善できること、またそのメカニズムについても組織学的に解析することが出来た。

Strategy for Future Research Activity

研究は順調に施行できており、予定通り研究を進めていく。

Causes of Carryover

実験は順調に施行できたが、所有していた物品でまかなえたこと。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Foramen magnum stenosis and midface hypoplasia in C-type natriuretic peptidedeficient rats and restoration by the administration of human C-type natriuretic peptide with 53 amino acids2019

    • Author(s)
      22.Yotsumoto T. Morozumi N., Furuya M, Fujii T., Hirota K., Ueda Y., Nakao K., Yamanaka S., Yoshikiyo K., Yoshida S., Nishimura T., Abe Y., Jindo T., Ogasawara H., Yasoda A.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 14 Pages: 5

    • DOI

      e0216340

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 軟骨無形成症の顎顔面形態異常に対する新規治療法の検討 第二報2019

    • Author(s)
      山中茂樹、中尾一祐、小山典昭、柏木まりな、別所和久
    • Organizer
      第64回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
  • [Presentation] ニコチンが内軟骨性骨化に与える影響2019

    • Author(s)
      山中茂樹、中尾一祐、小山典昭、柏木まりな、別所和久
    • Organizer
      第37回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] 内軟骨性骨化の顎変形症に対する影響について2019

    • Author(s)
      山中茂樹、中尾一祐、柏木まりな、小山典昭、別所和久
    • Organizer
      第29回特定非営利活動法人日本顎変形症学会総会・学術大会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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