2020 Fiscal Year Research-status Report

周術期乳癌患者への予知的口腔支援システムの構築

Research Project

Project/Area Number	18K09873
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	丹田奈緒子東北大学, 大学病院, 助教 (00422121)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石田孝宣東北大学, 医学系研究科, 教授 (00292318) 鷲尾純平東北大学, 歯学研究科, 講師 (20400260) 岩永賢二郎東北大学, 歯学研究科, 助教 (20448484) [Withdrawn] 玉原亨東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (40756235) [Withdrawn] 多田寛東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50436127) 高橋信博東北大学, 歯学研究科, 教授 (60183852) 小関健由東北大学, 歯学研究科, 教授 (80291128)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	口腔支持療法 / アルコール感受性 / 乳がん / 骨転移 / 骨関連事象
Outline of Annual Research Achievements	乳癌は女性で最も罹患率が高い悪性腫瘍である。微小転移、骨転移しやすいこと、骨密度の低下を伴うことから長期的な病状の制御と薬物療法が必要とされる。薬物療法の有害事象である口腔粘膜炎や顎骨壊死の発症を予測し予防することは口腔内の環境を良好に保つだけでなく長期的に生活の質を維持するためにも極めて重要である。２型アルデヒド脱水素酵素のALDH2遺伝子多型はアセトアルデヒドの体内蓄積を引き起こし骨折と関連することが報告されている。本研究は、ALDH2遺伝子多型を背景因子とし口腔粘膜炎のみならず骨関連有害事象の予測可能性についても検討し、予防に活かせる周術期乳癌患者への予知的口腔支援システムの構築を目指すものである。乳がん骨転移に起因する骨関連事象（病的骨折、脊髄圧迫症状、骨への放射腺療法など）は長期にわたり生活の質を低下させる。骨転移によるQOL低下を抑制するため投与される骨代謝修飾薬の有害事象が顎骨壊死である。そのため2019年度に引き続き、ALDH2遺伝子多型を持つと考えられるアルコール感受性の有無と骨転移・骨関連事象との関連について過去の症例について後方視的に研究を継続した。課題名「乳がん患者のアルコール感受性と骨転移・骨関連事象に関する症例対照研究」で東北大学大学院歯学研究科研究倫理委員会から承認（受付番号2018-3-20）を得た。アルコール感受性の有無について情報を電子カルテから集積し、統計学的に検討を加えた。この研究成果を英文雑誌に投稿中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 初年度「乳がん患者のアルコール感受性と骨転移・骨関連事象に関する症例対照研究」という課題名で東北大学大学院歯学研究科研究倫理委員会へ研究計画を申請したが、最終承認を得たのは2018年１２月２７日であった（受付番号：２０１８－３－２０）。承認後、東北大学病院ITセンターなどから情報を集積し、分析を開始した。 2019年度は分析結果に基づきMASCC (Multinational Association Of Supportive Care in Cancer) 総会（2020.6月開催予定）への抄録を提出し、2月末に受理に至った。しかしながらCOVID-19の世界的大流行のためにMASCC開催は延期となった。今年度はさらに統計学的に検討を進めて論文を作成し、英文雑誌に作成した論文を投稿中である。 ALDH2遺伝子多型と関連する可能性を持つアセトアルデヒドの呼気・口内気体分析については、アセトアルデヒド分析装置を購入し、測定条件などについて検討に着手したばかりであったが、COVID-19の影響で研究は滞っている。特に呼気・口内気体、唾液などを解析する必要があるが、COVID-19の収束が見通せない現在、その検討は困難である。
Strategy for Future Research Activity	COVID-19 の収束が見通せない現在、呼気・口内気体、唾液などの解析は当面困難が予想される。測定条件などについての基礎的な研究を可能な範囲で継続するとともに、倫理申請で承認済みの「乳がん患者のアルコール感受性と骨転移・骨関連事象に関する症例対照研究」での後方視的分析を掘り下げ、骨転移・骨折などの骨関連有害事象の予測可能性についても検討し、結果を論文として英文雑誌に発表することを目指す。今後の推進方策として、分担研究者と共に対象患者あるいは前向きにバイオバンク検体を用いたALDH2多型の解析にも展開していければと考えている。
Causes of Carryover	がん患者のアルコール感受性と骨転移・骨関連事象に関する症例対照研究」という課題名で東北大学大学院歯学研究科研究倫理委員会へ研究計画を申請し、承認を得た（受付番号：２０１８－３－２０）のは初年度末であった。2019年度はその研究計画に基づいて東北大学病院ITセンターなどから情報を集積することを開始し、対象症例についての情報の検索に集中したため、長期乳癌治療による全身代謝の変化が口腔環境に及ぼす影響についての解析準備が不足し、関連消耗品の使用が少なくなった。研究結果の一部を国際学会で発表する予定であったがCOVID-19のために開催時期が1年延期され、その分の旅費も未使用である。COVID-19の収束に見通しが立たないが、世界的に学会参加が可能となれば旅費の執行を考える。難しい場合は、web学会にできるだけ参加し、関連する知見を集めることとする。 ALDH2遺伝子多型と関連する可能性を持つアセトアルデヒドの呼気・口内気体分析については、COVID-19の収束状況を見ながらアセトアルデヒド分析装置の測定条件などについて基礎的な検討を行う。関連する消耗品を使用し、その解析のための統計ソフトの購入も検討している。